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伊昂 发表于 2023-05-04 02:00 / u: V7 k- W) i. M我家是奥西两年后接1.5倍阿美40天，发现无效后停药3天就上化疗+免疫了，目前做了两次，副作用还好
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阳光～ 发表于 2023-05-04 13:13 ; i2 _4 N Q1 _: ^这个就是赌，一但出现副作用，就是大事了，希望一切顺利
瓶子 发表于 2023-04-10 08:556 T* t4 V8 b4 W) @0 n m 最早的时候，免疫刚兴起时间不算太长，对于免疫副作用的控制摸索的不好，那会患者出现超进展的几率高，尤其奥希和免疫连用的探索更是一塌糊涂，我记得请19年林根教授讲课，多次提过这个问题，就是EGFR患者不要用免疫治疗，去年茶话会的讲座，当时张红梅主任也提过，最早开始用免疫，医生会加每一个患者微信，全程跟踪，现在已经对副作用控制掌握很老道了，是一个普遍使用状态了，免疫之所以被推的如此之高，不考虑原理，只说治疗效果，使得相当一部分晚期病人达到了临床治愈的效果，是全癌种里，' F1 K3 v+ x: W* h* \0 ` 在突变阳性的患者里的应用，这个话题，我记得2月份鹰版和董晓荣主任免疫治疗探讨里问过这个问题，这两年，我在跟患者聊天的时候，发现一个现象，基本就是一线奥希替尼，耐药后化疗加免疫，也是因为此而问了董晓荣主任这个问题，董晓荣主任当时回答是：奥希替尼耐药后，基因检测，寻找耐药点，联合用，或者用其他靶向药，没有靶向药可用了，再采用化疗，或者免疫+的模式，免疫一定要是+的模式
w6627406 发表于 2023-04-16 02:017 g: b+ `0 J. F) s 我觉得我当初截瘫前用，培美，贝伐，信迪利，卡铂四联，发生了超进展，一开始好好的，不到两个月的时间，出现腰痛，大小便障碍，然后截瘫。当时免疫表达挺高的60%，我觉得我就算是空窗也不应该发现的这么快
闯关3AN2 发表于 2023-04-11 09:297 g2 w$ H: s) Y" P 关于初治EGFR突变患者免疫相关肿瘤及TME特征 6 u& f: E( D' O$ X( F% n临床前研究显示，EGFR信号通路激活不仅在肿瘤发生、发展中起重要作用，而且通过影响TME中的多个信号通路抑制抗肿瘤免疫反应，包括：①EGFR的激活通过JAK/STAT3信号通路上调白细胞介素6（interleukin 6, IL-6）、IL-10和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的表达；IL-10与IL-10RA结合，诱导下游磷酸化的Src和JAK1相互正向调节，增强STAT3活性。IL-10和EGFR通过正反馈相互调节促进肿瘤的生成；②在树突状细胞（dentritic cell, DC）中，IL-6的释放增加触发IL-6/gp130/STAT3信号通路，抑制DC成熟，促进吲哚胺2，3-双加氧酶的产生，通过多种方式发挥免疫抑制作用；③EGFR突变会导致CD73过表达，进而促进腺苷的生成，而腺苷对多种免疫细胞具有广泛的免疫抑制作用；④肥大细胞分泌的双调蛋白通过激活EGFR/GSK-3β/Foxp3轴来增强调节性T（T regulation, Treg）细胞的功能；⑤EGFR突变细胞分泌的外泌体通过自然杀伤细胞、DC细胞和细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）等多种细胞促进T细胞凋亡、抑制T细胞介导的免疫应答。以上结果提示，EGFR信号通路异常激活可能与抑制性免疫微环境相关。 & K- a9 x& |4 l% d基于临床样本检测的研究评估了EGFR突变与免疫标志物的关系。针对4017例驱动基因阳性NSCLC患者临床样本的肿瘤突变负荷（tumor mutation burden, TMB）检测结果显示，与伴有其他驱动基因突变如KRAS和BRAF基因突变的患者比较，EGFR突变患者肿瘤TMB水平较低（EGFR突变肿瘤TMB中位值为2.6 mut/Mb，n=732；KRAS突变肿瘤TMB中位值为7.8 mut/Mb，n=2240；BRAF非V600E突变肿瘤TMB中位值为9.6 mut/Mb，n=208），提示EGFR突变NSCLC肿瘤免疫原性较低。一项纳入了15项研究的荟萃分析结果显示，EGFR突变与程序性死亡受体-配体1（programmed cell death protein-ligand 1, PD-L1）表达水平降低相关（EGFR野生型与EGFR突变型PD-L1表达阳性率比值比为1.79，P=0.02）。针对871例中国NSCLC患者样本的PD-L1表达水平分析显示，EGFR突变患者肿瘤PD-L1阳性率［肿瘤细胞阳性比例评分(tumor proportion score, TPS)≥1%］与EGFR野生型患者比较略有降低（分别为43.8%和49.8%），而PD-L1高表达率（TPS≥50%）显著降低（分别为14.3%和27.4%）。针对255例中国NSCLC样本的PD-L1和CD8 + 肿瘤浸润T细胞（tumor infiltrating lymphocytes, TILs）综合分析显示，与EGFR野生型组患者比较，EGFR突变组TME中PD-L1 + 、CD8 + TILs 双阳性比例降低，而PD-L1 - 、CD8 - TILs 双阴性比例升高（P=0.005）。 " v4 J: D9 u y- S j: w/ P综上所述，临床前研究和临床标本检测结果均提示EGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境相关，而初治EGFR敏感突变人群从ICIs治疗中获益的理论基础不足。
希望奇迹！ 发表于 2023-05-22 12:52, f6 L) D8 D; h, I3 R 白细胞介素-6高影响免疫效果，可以这样理解吗
阳光～ 发表于 2023-07-21 16:11 $ ~# B5 H; K. D% {8 R$ s. q免疫疗法会驱动新的免疫反应，而不是激活已有的免疫反应。因此，提高对肿瘤免疫学的理解，必须评估肿瘤的微环境之外的免疫系统的全景观。" ?: c) w' `) K3 c/ E 看书心得
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