一代TKI对比含铂双药化疗（CONVINCE）

CONVINCE是我国一项开放、随机、3期试验，评估了NSCLC中EGFR突变阳性患者一线埃克替尼对比顺铂联合培美曲塞且培美曲塞维持治疗的疗效和安全性。
主要终点为PFS，次要终点为OS、不良反应。

入组
2013年1月至2014年8月，296例患者在18家研究中心随机入组，285例患者接受治疗（148例接受埃克替尼治疗，137例接受化疗）。

入选标准大致包括：年龄大于18岁，EGFR阳性（Del19或L858R），有可测量病灶，ECOG评分为0–2，器官功能良好，无症状的脑转移，主要排除标准为严重的肺或心脏疾病或既往接受过针对晚期疾病的全身抗癌治疗。
入组患者70%左右为女性，90%左右为IV期，94%左右已经发生转移且有30%左右脑转。


方案

患者随机(1:1)分组为口服埃克替尼组（125 mg，每日三次）或每3周静脉化疗（第1天75mg/㎡顺铂 + 500mg/㎡培美曲塞），化疗4个周期后非进展患者继续培美曲塞治疗，直至疾病进展 (PD)或出现不可接受的毒性反应。必要时可降低化疗剂量但不推荐埃克替尼减量，如果观察到3级或4级不良事件(AE)，允许埃克替尼中断治疗最长14天。如果治疗中断后AE未恢复至1级或2级，则患者退出研究。进展后交叉治疗由医生决定。

结果

PFS数据的截止日期为2016年3月9日。埃克替尼组和化疗组的中位随访时间分别为18.0和15.7个月。
截止时，202（68.2%）例患者发生PFS事件（200例PD，2例死亡）。

埃克替尼和化疗组IREC评估的中位PFS分别为11.2月和7.9个月 (HR, 0.61, 95% CI 0.43–0.87; P =0.006; 图 2A）。研究者评估中位数无进展生存期结果相似分别为9.9月 和7.3月（HR 0.65；95%CI 0.48-0.88； P = 0.005；图2B）。

Del19患者埃克替尼组和化疗组PFS分别为11.2月 vs 8.0月（HR 0.66；95% CI 0.38 - 1.14; P = 0.136；图2C）；L858R患者埃克替尼组和化疗组PFS分别为11.1月 vs 7.8月（HR 0.76；95% CI 0.43 - 1.33；P = 0.331；图2D）。


OS数据的截止日期为2017年3月10日，中位随访期为39.6个月（12.4月–50.8月）。约172（60.3%）例患者发生OS事件（埃克替尼组89（60.1%）例，化疗组83（60.6%）例）。
埃克替尼组和化疗组OS分别为30.5月vs 32.1月，P = 0.8854；Del 19患者埃克替尼组和化疗组OS分别为32.3月vs 38.8月，P = 0.4066；L858R患者埃克替尼组和化疗组OS分别为29.1月 vs 26.7月，P = 0.5259。

后续治疗
共有193（67.7%）例患者在PD后至少接受了一次后续治疗（埃克替尼组94（63.5%）例，化疗组 99（72.3%）例）。其中埃克替尼组的94例患者中87例（92.5%）接受了化疗或其他EGFR TKI（53个用于不同化疗方案，14个用于EGFR TKI（埃克替尼除外），20个用于其他全身治疗），化疗组99例患者中有82例(82.8%)患者接受了EGFR TKI（主要埃克替尼）。两组接 受进展后治疗的患者百分比相当。

安全

化疗组137例患者中有111（81%）例完成了4个周期的顺铂/培美曲塞治疗，并接受培美曲塞维持治疗，中位维持周期数为5（范围为1 - 35个周期）。

埃克替尼最常见的不良反应是皮疹，化疗最常见的不良反应是血液学和胃肠道毒性。化疗相关的3级或4级不良反应更多（24.8% vs 9.5%； P = 0.001），治疗相关3级或4级不良反应(23.4% vs
4.7%，P < 0.001）。顺铂化疗组的剂量调整患者为10例(7.3%)，培美曲塞组为14例(10.2%)。导致 停药的AE埃克替尼组和化疗组分别为3起(2.0%)  vs 24例(17.5%)。顺铂和培美曲塞的平均剂量强度分别为24.3和164.9 mg/㎡/w。

官方讨论
本研究中，我们发现埃克替尼组中Del 19的患者PFS较L858R的患者略长，但由于各组样本量较小，差异可能无统计学意义。
OS结果的主要解释是EGFR TKI的获益可能被后续的疾病进展后治疗抵消。

个人讨论入组全部为我国患者，研究结果可能对我国临床更具指导性。
即使有很多的交叉治疗但是埃克替尼组的OS反而比化疗组短也太说不过去了吧。依旧提示L858R患者TKI获益小于Del 19患者。

参考
Shi YK, Wang L, Han BH, Li W, Yu P, Liu YP, Ding CM, Song X, Ma ZY, Ren XL, Feng JF, Zhang HL, Chen GY, Han XH, Wu N, Yao C, Song Y, Zhang SC, Song W, Liu XQ, Zhao SJ, Lin YC, Ye XQ, Li K, Shu YQ, Ding LM, Tan FL, Sun Y. First-line icotinib versus cisplatin/pemetrexed plus pemetrexed maintenance therapy for patients with advanced EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (CONVINCE): a phase 3, open-label, randomized study. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2443-2450. doi: 10.1093/annonc/mdx359. PMID: 28945850.

方案Figure1中 两边怎么都是“停用埃克替尼”？另一组不是化疗方案吗