MET Y1230H 有关的猜想（不构成任何建议）

吕超 · 发表于 2022-3-21 08:06:15

本帖最后由吕超于 2022-6-12 10:58 编辑

这个图表包含的突变点位很少而且这是体外实验结果，里面有明显的错误，在体内结果会不同，还有很多位点没有标识，例如1231 1239 ……，很多没有标识的，是否耐用，何种靶向有效都不得而知，另外基因检测是否能测出？或者忽略？都是试药的基础理论，用遍MET TKI …

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吕超 · 发表于 2022-3-21 00:07:48

本帖最后由吕超于 2022-5-13 10:36 编辑

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HER2扩增不一定是MET耐药的突变。

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吕超 · 发表于 2022-3-21 00:04:11

本帖最后由吕超于 2022-5-13 10:34 编辑

MET扩增有多倍体（染色体重复）和局部扩增两种方式。当MET基因所在的7号染色体出现全基因组异常复制时就会形成多倍体，多倍体导致会除了MET基因拷贝数增加，也会导致位于7号染色体的其他原癌基因（包括EGFR、BRAF和CDK6）拷贝数平行增加。而局部扩增则不会伴随整条染色体的复制。MET局部扩增比染色体重复更能驱动恶性肿瘤的发生。这和乳腺癌的HER2基因比较类似，乳腺癌中如果是多倍体复制导致的HER2扩增，其细胞表型和HER2阴性乳腺癌细胞类似（即HER2无过表达）。在细胞模型中MET扩增可导致MET过表达、受体激活和不依赖配体的下游信号传导增强。

这也解释了，为何有些MET扩增对METTKI 不敏感，因为有些就不是主驱动或者无意义，每个MET扩增都是伴随别的驱动的，也许就是检测不出来。

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吕超 · 发表于 2022-3-18 10:17:37

本帖最后由吕超于 2022-5-13 10:29 编辑

我一直在考虑是不是MET点突变要伴随着MET扩增才有致癌能力？ MET扩增也可能与HER2 HER3有联合作用？一切都是猜测
MET扩增和MET14跳的区别在于，MET扩增可能没了（检查不出来），MET14没见过消失的。
相同点，都可以产生 MET19外显子点突变，而且D1228N也许是归宿。

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