腹水的形成是肝硬化自然史上的一个重要标志,充分的治疗是必要的,不仅因为可以改善生存质量,而且可以预防SBP等严重的并发症的发生。不过腹水的治疗尚不能显著改善预后,因此,腹水形成应该被视作为肝移植的指征之一,肝移植是肝硬化腹水及其并发症的最终的有效治疗手段。
常用利尿剂种类及其作用
不同的利尿剂作用于肾小管部位不同,其作用机制也不同。目前常用的利尿剂有三类。
第一类为髓袢利尿剂,也称强效利尿剂。代表药物为速尿(呋塞米) 、布美他尼(丁尿酸) 、托拉塞米(特苏尼)及依地尼酸(利尿酸) ,临床上常用速尿、布美他尼及特苏尼。这三种利尿剂对K+ 代谢影响最大为速尿,其次为布美他尼,特苏尼影响更小。布美他尼生物利用度优于其他髓袢利尿剂,一般布美他尼0. 5mg利尿作用相当于速尿20mg。这类利尿剂可以抑制肾小管髓袢厚壁段对氯化钠的主动重吸收,使管腔液Na+ 、Cl- 浓度升高,而髓质间液Na+ 、Cl- 浓度降低,致渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,致Na+ 、Cl- 及水排出增加。由于Na+重吸收减少,远端肾小管Na+ 浓度升高,促使Na+ - K+ 、Na+ - H+ 交换增加, K+ 、H+ 排出增多。它还可抑制近曲肾小管和远曲肾小管对Na+ 、Cl-的重吸收,促使远曲肾小管分泌K+ 。研究表明,髓袢利尿剂可使滤过Na+增加20% ~40%,自由水清除率较高,除非患者肾功能严重受损,一般不会影响其利尿作用。此类利尿剂有别于其他种类利尿剂在于: ①不仅作用于肾小管髓袢,而且对肾小管其他各段均有作用。②由于抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2 含量增加,从而扩张肾小管,降低肾血管阻力,致肾血流量增加,尤其是肾皮质深部血流量增加。由于它使流经致密斑的Cl- 减少,可减弱或阻断球- 管反射,使肾小管血流量增加同时不降低肾小球滤过率,更增强其利尿作用,并可预防急性肾功能衰竭发生。③此类利尿剂呈明显剂量- 效应关系,随着剂量的增加利尿效果越明显。④除有利尿作用外还有扩张静脉,迅速增加静脉容量,降低肺毛细血管楔压的作用,有利于对急性左心衰竭、肺水肿的治疗。
第二类为噻嗪类利尿剂,也称中效利尿剂。代表药物为氢氯噻嗪、氯噻嗪及苯噻嗪,临床常用氢氯噻嗪。此类药物可抑制远曲肾小管前段和近曲肾小管对氯化钠的重吸收,从而增加远曲肾小管和集合管的Na+ - K+交换,使K+分泌增加,并能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+ 、Cl- 的主动重吸收。由于此类药物使肾小管对Na+ 、水的重吸收减少,肾小管内压力升高,流经远曲肾小管的水和Na+增加,促使致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,致肾小管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也随之下降。因此此类药物利尿作用不如髓袢利尿剂。据研究噻嗪类利尿剂仅使滤过Na+ 增加5% ~10%,自由水排泄减少, 当肾功能中度受损时(肌酐清除率<30ml/min) ,则噻嗪类利尿剂丧失其利尿作用。
第三类利尿剂为保钾利尿剂,其结构与醛固酮相似,为醛固酮的竞争抑制剂,代表药物为螺内酯、氨苯蝶啶及阿米洛利,临床常应用螺内酯。这类利尿剂作用于远曲肾小管和集合管的皮质段,阻断Na+ - K+和Na+ - H+ 交换,使Na+ 、Cl- 和水排泄增加, K+ 、Mg2 + 和H+ 排泄减少。由于此类利尿剂仅作用于远曲肾小管和集合管的皮质段,故利尿作用弱,为低效利尿剂,而且仅于体内存在醛固酮时才能发挥其利尿作用。
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