#妈妈肺腺3a 21 L858R，术后6年（印易4年 + 白9291 2年）转小细胞

摘自平安帖
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这是我回答bluest的站短，既然有人感兴趣这种问题我就把它贴上来。

我认为我说得很明白了。

问1、基因的突变（mutation），扩增（amplification）和高表达（overpresstion）是一回事吗？有何区别？
答：
基因突变------
      是指基因组DNA分子发生的突然的可遗传的变异。DNA的一段“有意义（能指导合成一种功能蛋白）”的片段叫一个基因。DNA是由腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶四种碱基组成的。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。

基因扩增-----
     就是以一个基因的碱基序列为模板，复制出许多一摸一样的基因序列。知道PCR仪吗？那就叫基因扩增仪。可以百度搜索一下PCR的原理，就可以理解基因扩增了。
     肿瘤学上谈基因扩增，通常是指基因复制增多现象，也就是正常细胞是1:1复制基因，癌细胞可能1:2.。。。n。  基因复制增多，当然这个基因指导翻译合成蛋白质也会增多，该蛋白质（假设为EGF、VEGF）功能也增加。
     基因扩增可以是由于基因突变，也可能是其他机制引起。

高表达---
    即基因高表达。就是正常时某一个基因指导合成5个蛋白质分子，现在指导合成8个、10个了。
某基因突变后极有可能使得该基因复制活跃，这就出现“基因扩增”。也可能使得该基因的指导合成蛋白质的功能更强，这就出现高表达。
    所以高表达可以由基因扩增引起，也可以由基因突变引起。

问2、我看到有文章说Crizotinib对MET扩增有效，对不扩增或突变的都无效。基因的突变和扩增有关系吗？为什么一种药只对扩增有效，对突变无效呢。
   答： 基因突变后可能引起扩增，也可能不引起扩增。意思就是这种药就只对那种有扩增的人有效。
作为病人，你没有必要钻这种牛角尖的。

保心保肝的 做起来  营养跟上  身体先恢复起来
不要忽视营养  涨上20斤  干啥都从容

T790M和MET扩增是EGFR抑制剂耐药的最主要的两个原因

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=708ea7cb

今天早上又看了一遍老马的此帖子，还是很有收获，有以下观点：
1 如果egfr突变，而易和特无效，属于原发性耐药，极大可能是由cmet扩增引起的。因为虽然t790m突变和cmet扩增都能耐药，但是“研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性”，“2007年Engelman”研究结果原发cmet扩增比例很高。
因此这种情况下，应当首选对付cmet扩增的药，如克唑替尼，xl184，inc280等药。
2如果egfr突变，而易和特有效后耐药，较大可能是由t790m突变引起的。因为“对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%－50%”，“ 20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关”。
这种情况下，应当首选对付t790m突变的药，如2992,9291,804等药，无效再试对付cmet扩增的药。
3 如果易和特有效后耐药，对付t790m突变的药有效，我仍然觉得在适当的时候可以试一下对付cmet扩增的药。因为c-MET基因扩增“发生与T790M的存在无相关性”。至于什么时候，可能每个人的情况不一样，我觉得，病人身体情况尚可，治疗在稳定阶段，对付790的药效降低下可以。

aierbushagn 发表于 2015-8-24 15:37
保心保肝的 做起来  营养跟上  身体先恢复起来
不要忽视营养  涨上20斤  干啥都从容

有这病之前就有点儿心肌缺血，现在Q10吃着呢
现在每个月检查血常规、肝功等等，都还正常，体重140+
每天早晚散步、做操各至少一个小时，状态都还可以

genvay 发表于 2015-8-24 15:53
有这病之前就有点儿心肌缺血，现在Q10吃着呢
现在每个月检查血常规、肝功等等，都还正常，体重140+
每 ...

那就好  
心情  营养 适量运动  免疫有保证  并发症不来捣乱  病情还是容易控制些
加油~！

aierbushagn 发表于 2015-8-24 15:56
那就好  
心情  营养 适量运动  免疫有保证  并发症不来捣乱  病情还是容易控制些
加油~！

嗯，多谢了，一起加油~

wobaba 发表于 2015-6-29 16:39
我爸爸也印易一个月了，没有明显副作用，正准备轮换药

如果是进展期不要随便轮换，风险大

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，各类型肺癌中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)居多，约占75%-85%。NSCLC 的治疗主要包括手术、化疗（常见的是NP、GP和TP方案即铂类制剂与长春瑞宾、双氟胞苷和紫杉醇类制剂联用）和放疗。而随着传统化疗缺点的突显和肿瘤靶向治疗的异军突起，EGFR这一关键性治疗靶点业已积累越来越多的临床治疗数据，受到越来越多的关注。EGFR活化突变是NSCLC中最常见的，约10%的高加索NSCLC患者和30-40％的东亚NSCLC的患者存在此类突变。经历十多年的发展，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已发展出三代产品，从广泛地针对各类型EGFR到针对突变型EGFR，从可逆性抑制转变为不可逆性抑制，毒副作用越来越低，广大病患广泛收益。

      第一代EGFR-TKI的代表性药物为：吉非替尼（易瑞沙，Gefitinib，2003年，阿斯利康，第一个选择性EGFR-TK）、厄洛替尼（特罗凯，Erlotinib，罗氏）和埃克替尼（凯美纳，Icotinib，2011年，浙江贝达药业）。三者均有相同的喹唑啉母环，药效学机理都是与过表达或过度活化的EGFR上ATP结合位点可逆地结合，抑制EGFR磷酸化酪氨酸残基的形成。其中，埃克替尼为我国首个具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌创新药，在其III期临床双盲对照试验中，疗效与吉非替尼相似，但其不良反应严重程度是3者中最低的。凯美纳（Icotinib）的研发成功曾被卫生部部长陈竺誉为中国民生领域的“两弹一星”问世。

      第二代EGFR-TKI则以阿伐替尼（Afatinib，BIBW-2992，勃林格殷格翰，首个获得FDA批准的不可逆EGFR-TKI），Dacomitinib （PF-00299804，辉瑞，两项三期临床结果欠佳）和来那替尼（Neratinib，HKI-272，辉瑞，三期临床大获成功)为代表。三者均为EGFR和HER2的不可逆抑制剂，治疗机理除竞争性地占据EGFR上ATP结合位点外，还能与EGFR结合口袋开口处附近所特有氨基酸残基发生烷基化作用或共价键结合，进而实现对EGFR的不可逆抑制。随着第一代可逆型EGFR-TKI的持续使用，日益凸显的耐药性成为不可回避的问题。T790M突变是引起EGFR-TKI治疗耐药的最常见诱因，大约有50%以上的临床耐药病人具有EGFR T790M突变。T790M突变能通过引起EGFR空间构像改变，增加EGFR对ATP的亲和力从而削弱Gefitinib/Erlotinib与EGFR-TK区域的结合能力。而不可逆型EGFR-TKI可通过共价结合克服上述突变带来的问题，大幅升高药物浓度并提供持续的封闭效应，增强对肿瘤细胞的持久抑制。另外，明显的皮肤毒性（如痤疮样皮疹）也是可逆型EGFR-TK所面临的难题。第二代EGFR-TK（如BIBW-2992）在这方面有了较好的改善。

      第三代EGFR-TKI中知名度最高的是AZD9291（AstraZeneca，II/III期临床）、CO-1686（AVL-301，Clovis，II期临床）和HM61713（韩国Hanmi，I期临床）。这3个化合物在2014年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上备受关注。它们都是特异针对EGFR活性突变和T790M突变的不可逆型EGFR-TKI。其中AZD9291、CO1686已被FDA授予突破性治疗药物资格，药物的审批流程将因此显著缩短。CO-1686在最初设计时为增加选择性和降低毒副作用，便以不作用于野生型EGFR，特异与T790M等突变型结合为初衷。临床前实验中，CO-1686能选择性抑制表达突变型EGFR的NSCLC细胞，GI50为7 到32nM，同时还能剂量依赖地明显抑制EGFRL858R和EGFRL858R/T790M型转基因小鼠。临床实验结果可以看到，在有效性方面，在40名T709M阳性病人中，客观缓解率为58%，所有剂量水平均可看到缓解，从625mg BID到1000mg BID。中位PFS目前尚未达到，有可能超过12个月。在安全性方面，72名治疗患者中，只有3名患者有皮疹，而且都是1级。皮肤毒性显著低于第一代可逆的泛EGFR抑制剂。不过也出现了新的副作用-高血糖，但此症状可以通过服药改善。总地来说，CO-1686和AZD9291做为二线药物，在针对T790M阳性EGFR患者有更好的疗效，但对T790M阴性者有效率不佳。

     第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂中能否有抑制剂最终脱颖而出获批上市？T790M是否可能成为新的标记物，成为各大制药公司争相攻克的靶点？非小细胞肺癌患者是否终将实现个性化治疗？让我们拭目以待。

咳嗽，预防感染，注意第七种情况

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供参考！ 中医的办法
中医将咳和嗽定为两个不同的概念，难治的是咳不是嗽。临床咳嗽并见很难分开。
    肿瘤科的常见咳嗽有以下几个类型，第一种是干咳，干咳中常见嗓子痒（咽部有异物的感觉），咽部痒有咽炎的因素，也有非咽炎的因素，古代书上记载前胡、僵 蚕、柴胡治嗓子痒，但效果均不太好。车前草治嗓子痒效果较好，比前胡、僵蚕、柴胡效果好。还有嗓子痒可能由于局部有水肿导致，加点赤芍后效果会更好。嗓子 痒西医怎么办呢？解痉，可以用非那根解痉，非那根除了治嗓子痒，嗓子有点辣的感觉也管用。还有一种干咳，嗓子不痒而干咳，用附子和败酱草，这个理不太清 楚，原来是拿来治肝炎的，我拿来治干咳效果较好。
    第二种咳嗽是卧则咳嗽，就是晚上睡觉躺下时咳嗽，中医认为晚上咳嗽是阴虚，用养阴药效果并不好，而且这个理也讲不通。其实卧则咳喘、心悸是胃酸返流引起， 在农村老年人这种情况挺多的，有时候半夜咳嗽起来吃点东西就不咳嗽了，这是因为好多老年人贲门口比较松，胃酸返流刺激导致的咳嗽，吃点东西把胃酸综合了就 不咳嗽了，并不是什么阴虚咳嗽。
    第三种是咳嗽伴肺内痒，是血虚生风咳嗽，加首乌30g和防风30g很快缓解。
    第四种是肿瘤压迫导致的咳嗽，干咳，无痰。其实咳嗽时没痰最难受，可以用十枣汤、控涎丹，等到把痰慢慢化开，咳出来就舒服了。
    第五种是肿瘤长在气管壁上了，表现为五脏咳中的肝咳，为阵发性咳、刺激性的咳，咳出少量痰后缓解，继而再咳，咳如鸡鸣，那肯定是肝火犯肺，黛蛤散效果较好。
    第六种是痰咳，也就是嗽，有痰则先祛痰。晨起咳嗽大多是有痰咳嗽。好多人早上起来咳嗽、咳痰，为什么？肺泡的分泌物存了一夜，早上必需排出来，这是痰湿， 就得祛痰。中医最常用的祛痰方剂就是二陈汤。其实肿瘤科带瘤的痰咳用十枣汤或控涎丹效果会更好一些，这两个方子可祛顽痰，将肺内变为肿瘤的痰化解和肺内储 存的痰液一并排出，力大效宏，一举两得
    第七种就是咳嗽无力，前面讲的都是有力的咳嗽，临床还可见到病人到晚期后无力站起，长期卧床，反复肺部感染，痰液已经无力咳出，用化痰药物也无力咳出，这 时就用姜和枣熬水，姜能温胃化饮，枣能健脾助运，一方面脾健则不易生痰，另一方面温能化饮。所以体质特别差，痰又特别多，无力咳出，姜枣管用，或者十枣汤 敷在肚脐上也管用。伤寒论里讲十枣汤是治饮、治水的，但临床效果并不好，虽治水不好使，但治痰效好；
    第八种是咳血，肺泡和气管里渗血也会咳嗽、咳血，可以用张锡纯的化血丹（花蕊石、三七粉、仙鹤草）和孔最注射血凝酶。肺癌有空洞的咳血用合欢皮单药即可，名曰黄昏汤，别小看这一个药物就管用，其它中西药物都无效。
    第九种是外感后不愈的咳嗽，可用止嗽散，效果不错。顽固性内科咳嗽需要寒热并用，百部性凉量要大，里面再加当归、紫苑、乌梅。乌梅有止咳收敛肺气作用，我一般在治肝病、胰腺病、咳嗽、腹泻、放疗无唾液时用。
    最后谈谈小孩的咳嗽，儿童咳嗽多为食积咳嗽，孩子爱吃的吃多了，没消化掉，变成痰了，要消积化痰；再就是受凉咳嗽，三拗汤加消导药即可。

服用靶向药常规检查项目，除了靶向治疗肺CA，保护其他器官也很重要，以便能达到更长的时间与癌共舞。
项目   参考价格
血常规  24
肝功能六～七项35～50
肾功三项 20
CEA   68  硬指标 敏感的每月必检。

其他需对症检查的项目，按需要检查
心肌缺血：心酶五项
低钾血症：检查电解质
肺部感染：检查C反应蛋白
离子6项和D-二聚体
血液粘稠：检查凝血指标
心脏问题：检查心电图，心脏彩超
肺部病灶检查：CT平扫 价格400元  加强CT价格1500元，需提醒医生备注尺寸大小和对比上次，CEA能控制，病人状态良好的，3~4个月左右一次平扫就可以。CEA不敏感只能靠CT和病人状态来判断用药效果。
如淋巴结转移和甲状腺增大：脖子彩超，需提醒医生备注尺寸大小和对比上次


2992副作用和应对方法
阿法替尼2992与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似，最常见的副作用为腹泻（diarrhea）78%、皮疹（rash）87%，其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常（丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、胆红素升高）、血小板减少症、心脏毒性（如左心室射血分数(LVEF)减少）、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
副作用处理方法
（1）腹泻：有些人饭前服用腹可安能预防，腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停）等，同时对症治疗，腹泻严重需要口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质。
注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h，不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
另每餐不宜过饱，少量多餐。
（2）皮疹：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）、开瑞坦。
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏）或者维生素B6软膏，嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。
（3）肝功能异常：水飞蓟素（德国产的利加隆）和水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）。
（4）心脏毒性：阿法替尼会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。辅酶Q10：GNC100mg天猫有官方店。

（5）胃酸：Ｈ2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，不能用西咪替丁。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑、埃索美拉唑等。
雷尼替丁：每次150mg，每日2次，早晚饭时服用。法莫替丁：口服，20mg/次，2次／d或睡前1次服20～40mg。
（6）恶心呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
（7）便秘：火龙果。
（8）腹痛：消旋山莨菪片6542。
（9）口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水，复方氯己定含漱液；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新液或溃疡散。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。西瓜霜喷剂有人用过可缓解。
（10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。
（11）鼻衄：安络血，卡络磺钠片（新安络血）。
（12）呼吸困难：肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
（13）厌食：乳铁蛋白、甲地孕酮、四磨汤等。
（14）体重减轻：速愈素、保康速、安素，糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
（15）消化道出血：如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。