本帖最后由 阿惠 于 2011-9-24 16:42 编辑 & x' c& g) k' Z m G( g" M% i: O+ Q# b' |
肿瘤耐药的机制很复杂,但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。3 v0 ^: Q9 O1 d8 ^
S--代表敏感的肿瘤细胞 * f' i+ _! b5 ^) w' xA--代表靶向不敏感的肿瘤细胞% e9 J; u8 f9 u _5 U: S5 P
靶向治疗初期,假如90-100%以上都为S,0-10%为A时,疗效显著; ) t5 C- A p; C% f' ?& x治疗过程中,产生了A,随着治疗的继续,S被打压、杀灭,A的比例逐渐上升; , Q2 I, L- T) j! ^1 q1 U3 j& C可以简单理解为,在靶向的选择性压力下,产生了A和/或增加了A的比例,S的比例不断降低。3 q! J3 g' m0 X( W& n2 C
随着治疗的继续,当A和S天平不再倾向于S,而倾向于A时,耐药表现出来了。 % @9 W; T3 {. G + Z2 } U' j- t那么我们停靶向,当A和S共存于肿瘤中时,A和S竞争生长,亦或互相拮抗,有生长优势的细胞类型必然占上峰。" ]5 M" _6 e6 ?" H, y
如S占上峰,S的比例会不断升高,当再次用靶向,体现为有效; (憨叔、余老等), p2 B2 Y8 c1 G
如A占上峰,S的比例继续被稀释,当再次用靶向,体现仍为耐药。 (相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后,再用无效的也有)5 [! e3 o% P y4 ^& H
* t6 b, F1 U, A, w$ [" t当反复用靶向药时,这种循环可能在不断重复。 5 E6 N0 t9 j9 G' X" I 7 B* Z3 H& g" X% @7 v肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现,称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变(靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降)、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。, N, E' @/ Q+ f- h8 s
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但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。