EGFR-TKIs相关重度皮疹的治疗和护理
姜丹丹 赵明 解放军总医院,呼吸科,北京,100853
吉非替尼或厄洛替尼治疗相关重度皮疹的NSCLC患者28例,严重程度分级均为3级,给予米诺环素200mg口服2/d,甘油止痒洗剂适量抹患处3/d,结合护理干预措施.结果 10例患者皮疹完全消退,14例降为1级、3例降为2级,1例经处理无效且主观症状加重而终止EGFR-TKIs治疗,总体有效率96.4%.干预前后HAMA(P<0.001)和HAMD评分(P<0.001)改善有显著差异.结论 局部应用甘油止痒洗剂,口服米诺环素,结合护理干预措施,可作为一个较好的方案用于EGFR-TKIs致重度皮疹的处理.
米诺环素是四环素类抗生素中抗菌作用最强的品种。 对敏感金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、淋球菌、流感杆菌等的作用比四环素强2～4倍。对四环素耐药菌及耐青霉素的部分金葡菌、粪肠球菌和大肠杆菌也有一定抗菌活性；但对耐药的肺炎球菌、变形杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属和志贺菌属常无效。此外。对胎儿弯曲菌、衣原体、肺炎支原体、立克次体、霍乱弧菌等亦具作用。本品用于全身疗法的作用机制为不仅有效地抑制痤疮致病菌的生长，尚具抑制细菌内脂肪酶的合成及其活性，防止三甘油脂水解成游离脂肪酸，抑制痤疮的生成。
西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌时,患者常出现面部痤疮样皮疹。纽约Sloan-Kettering纪念癌症中心Halpern等报告,口服米诺环素能减轻这种皮损。[J Clin Oncol 2007, 25(34): 5390]
48例转移性结直肠癌患者在开始西妥昔单抗治疗的同时,随机口服米诺环素(24例)或安慰剂(24例),并在一侧面部局部应用他扎罗汀。治疗共持续8周。
结果显示,在第1~4周,米诺环素组患者面部皮疹总计数显著少于安慰剂组。第4周时,米诺环素组患者出现中、重度瘙痒的比例低于安慰剂组(20%对50%,P=0.05),前者出现中、重度皮疹的比例也有降低趋势(20%对42%,P=0.13)。到第8周时,面部皮疹总计数和主观瘙痒程度的组间差异减弱。安慰剂组中有4例患者因出现3级皮肤损害而中断西妥昔单抗治疗,米诺环素组无患者中断治疗。应用他扎罗汀未显示临床益处,有1/3患者因显著刺痛而停用该药,87%患者应用该药后两侧面部皮疹无差异,10%患者用药侧面部皮疹加重。
研究者建议,由于预防性口服米诺环素减轻西妥昔单抗治疗后皮疹的效果在第1周出现,2~4周达高峰,以后疗效降低,所以建议在出现明确皮疹后再应用米诺环素,轻微皮疹或无皮疹患者应避免应用。不推荐应用他扎罗汀
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