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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。4 I9 ?2 F+ h2 \9 ]7 K
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。
) C n8 A/ t: `/ \1 a: R, c, V3 W BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。
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2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。* z- h) M0 h% b' Y
BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。' ?: y) Q$ o$ V+ {% x- ?; X
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。4 I4 E4 @0 Z) X
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。2 b2 Y1 P3 G" m
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。
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3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。) H+ q( O, {/ r( O4 Y/ S
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。
# @- }9 J5 L. Z: b# S0 X XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
3 u' D& g9 m$ z7 P XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。5 s9 R, t, m9 n& U: |% T4 R0 J
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
. x6 Q: ~" { q3 z 如果副作用较大,二药可相应减量。
% p% J- s) g; t0 e3 C XL184其它联合方案1 \/ R u9 i; C, S0 t
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑% P9 f3 }" g6 m( _+ W F
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4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。/ T6 M2 H. T# H+ F7 J) R$ r
在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
( `6 B( a& K7 \! l 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。3 O- @; e; S+ d
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg
* l* C* G- i0 v2 Y6 K5 R$ d, q( n不需要辅料。
u! W" u( L7 F% N7 F补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。 O" [% L6 i/ n
" O7 ]# Z1 i5 A' o6 ? 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。
( Y9 N. ^6 j7 r0 J上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。
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% N5 D7 I# }9 B老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。
/ x! A( r3 Z! G" B- H% g# C- \从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。4 Z: O. I1 u9 W( \" e
比例1:2以上就成。" Z# L1 B _6 \$ K' _! N) Z
( O6 T. C2 `+ `% ?' j! O 5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。6 a: \' V+ V6 l7 ?
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6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
& x. {5 }# _! K/ [. W* R- C" P7 o& [/ `9 T 服用方法:
. y5 @4 o3 |( R, B0 j: C% x; \1 e推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。% Z2 c/ q2 L: P5 e' v
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。, ~& z. R- Q! q% ?+ C# `2 a
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。
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1 K$ f& ?; P- F# g) _; I0 M 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。( f$ ? F' F w1 y* J% A
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。
6 }" i; ]" g+ Y o4 S对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程: ]" o. f- n+ ^* F) @" ~
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒; x. c, Q1 e* X6 d7 G) B0 a- m
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
' B" U6 A- n4 x: G# ]- A: n; m/ x, ] 依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
" R; w" z2 X& Y. I 医保乙类药。* E9 {6 _8 H9 k9 W8 K
注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。
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8 O6 m: V( I7 H7 s, G2 t0 A$ e 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
0 c, ]3 s! t% ? @2 Z 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
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9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
+ K! ?; R$ E& A2 g# GHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
6 U% y3 U$ Z$ |- k 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。0 B* v) f1 u! v# O
7 l0 ^8 P0 O( a F5 u 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。4 J! J" A% l" u. o: g
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。! U0 s, n- }% r4 k3 P B/ r2 Y
INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。6 ]3 L; _! B4 o! d5 d
主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。
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