八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

1.        T790M突变
1.1 发生机理
5 X5 T/ G. V4 Q) SL858R氨基酸改变（21突变）或L747A-A750缺失（19突变）这两种突变形式使EGFR总是处于被激活的状态。易瑞沙/特罗凯可以抑制EGFR酪氨酸激酶磷酸化及其底物磷酸化，从而使EGFR处于非激活的状态，因而抑制肿瘤生长。
0 I3 d/ r: c- d  i/ y一些研究结果显示在易瑞沙/特罗凯耐药的患者中，相当一部分能检测到T790M突变。这种突变能使表皮生长因子受体（EGFR）与ATP的亲和力增加，因而可逆性TKI难以继续抑制EGFR的磷酸化。
对吉非替尼敏感的PC-9细胞经由不同浓度的吉非替尼处理后，逐渐显示出对吉非替尼耐药，应用测序及突变富集PCR法可以在第４４天时检测到T790M突变。提示吉非替尼暴露能逐渐诱导出T790M突变。而在280例患者样本中应用突变富集PCR法能更敏感地检测到T790M突变，而且部分吉非替尼治疗前的患者存在T790M突变的微小克隆，经吉非替尼治疗后，敏感克隆被杀死，而含有T790M突变的耐药克隆得以保留下来。非小细胞肺癌经吉非替尼治疗后出现T790M突变，可能存在两种机制，一种是由于吉非替尼慢性暴露诱导EGFR20号外显子2369核苷酸发生C→T错义突变；另一种是肿瘤中原本存在着T790M突变的微小克隆，经吉非替尼选择后，耐药克隆得到扩增。
" N% Z" j4 e: g+ o/ C  f+ \8 h对外显子２０的扩增产物进行亚克隆分析发现，这种新的突变是一个碱基对发生从胞嘧啶核苷（C）到胸腺嘧啶核苷（T）的改变，T790M这种突变使苏氨酸（Threonie）变成蛋氨酸（Methionie），蛋氨酸大的侧链构型阻碍了吉非替尼的结合，同时，使EGFR与ATP的亲和力明显增加，使EGFR重新处于被激活状态。
; x. i1 G- J& l6 H* P0 Y研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性，而对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%－50%。说明T790M突变机率低，但却与TKI耐药显著相关。
1 `4 A6 }; W/ w+ f/ }4 f不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如BIBW2992、和PF00299804等对T790M突变的细胞仍有效。
7 m7 ^5 {$ L$ j* n8 H4 V  
: {3 Y  X. F, M/ t( ]1.2 临床特征
- A3 P/ S' O! c: n: d% e  p( }T790M 突变多见于肺组织/胸膜和淋巴结，进展缓慢，较少发生于远处转移。T790M 突变的易瑞沙/特罗凯耐药病人的平均进展生存期（PPS）没有发生T790M 突变的病人更长（19个月对12个月），总生存期（OS）也更长（39个月对26个月）。
! B" p( [+ x+ j( v+ ~http://www.yuaigongwu.com/thread-8638-1-1.html

草船借箭 发表于 2013-12-14 10:36
9 N- Y- }* _( Y6 z1 s4 `1 M* WDC-CIK
" F3 M  ^& t4 O1、生物免疫对于提高免疫力得到大多数患者家属的肯定，就是如果不进医保，如果作为提高免疫力的手 ...

: G) I6 W9 T$ f! N谢谢草船，我已加入川渝肺CA群了。
今天我家的EGFR检测结果也到手了，不明不白呀？请帮忙分析一下靶向方案吧！

草船借箭 发表于 2013-12-15 21:26
. e/ e$ D5 Q4 E7 c% c" ^1.2 临床特征
/ }: {  Y" r  w& Q4 xT790M 突变多见于肺组织/胸膜和淋巴结，进展缓慢，较少发生于远处转移。T790M 突变的易瑞沙/ ...

  b" C* S2 l7 J  E8 m% `0 ]3 X" g当初本意是要做基因检验和免疫组化的，可医院说活体不够，最终决定保证做基因检验的，但出来的结果就是这样的报告，含糊不清呀！大家都知道的，现在的医院就这个样子呀。。。这个结果有用吗？

草船虽不和母亲在一起，不能照顾其生活，但对母亲病情治疗关注一直很积极，我曾与草船母亲一道在新疆肿瘤医院治疗。你母亲2992效果显著，真心祝愿她的新药之路越走越宽！祝福！

上班前看到你的新贴“EGFR及基因检测基础知识”，又一个爱钻研的小伙子！转即看到你母亲的治疗贴，送上真挚的祝福，愿未来的路越走越宽！

这周开始老妈开始注射和日，通用名注射用胸腺肽α1，每瓶含胸腺肽α1 1.6mg。
每周两次，周一、周四，在社区卫生室。我准备了40只，按照一周两只可以用20周，140天，接近5个月的时间。
! i' a1 w( K  `, j7 i用前每瓶胸腺肽α1（1.6mg）以1ml注射用水溶解后立即皮下注射（不应作肌注或静注）
  Y' d9 W: \" o  y  _4 l1 S0 M# H

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6 l& x# a5 T! F5 K. h/ B胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，在我国临床应用已有20多年的历史，但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。普通胸腺肽属于生化制品，是健康小牛或猪等动物的胸腺组织提取物。该药是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种，生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管理局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生产批文，有8家企业生产口服制剂。但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的五项标准（1、化学成分明确；2、易于降解；3、刺激适中；4、不致癌，致畸变；5、无累积毒性，无不良反应及后继作用），因而疗效低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行通报。 在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的方法制造出了胸腺生成素Ⅱ(ThymopoietinⅡ)，并在此基础上进一步开发了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。胸腺五肽（TP-5）是胸腺生成素Ⅱ的有效成分，由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸5种氨基酸组成，与胸腺肽有着相同的生理功能和药效，其特点是药物纯度高、含量稳定(为激活T-淋巴细胞的最佳剂量)、安全可靠，且不含有大分子蛋白质，其有效成分为动物胸腺提取物的84～102倍，TP-5具有使血液中超氧化物歧化酶(SOD)含量升高，超氧负离子自由基含量显著下降的功能。 胸腺五肽在中国的发展，经历了一个漫长的过程。1997年，我国第一个自主研发合成多肽类药物的双向免疫调节剂即胸腺五肽（商品名：和信），由海南中和药业股份有限公司研制成功率先在国内上市，一度曾经为2003年抗击SARS发挥过重大的作用。随后，四川源基制药、北京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽非正版及其注射剂。在临床推广过程中，胸腺五肽由于纯度高、质量稳定、疗效确切、安全可靠而受到广大医患的欢迎，使用前无需皮试。 胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性，同时还具有刺激血管内皮细胞迁移、促进血管生成和伤口愈合等作用，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治疗和研究。 在上世纪末，意大利赛生公司的产品“日达仙”已进入我国市场，单独使用或与抗病毒药物和抗癌症药物联用具有较好疗效，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。2002年底，SFDA批准四川源基制药有限公司生产非正版、成都地奥九泓制药厂生产1.6mg冻干粉针剂。随后，海南双成药业、海南中和药业分别获得了SFDA颁发的非正版及注射剂生产批件。临床应用证明胸腺肽α1安全性好，几乎无不良反应，使用前无需皮试。 而普通胸腺肽制剂报道出现过敏性休克、皮疹、发热、寒战、畏寒，胸闷、心悸、呼吸困难、头痛、紫绀等多项不良反应，使用前需做皮内敏感试验，在皮试阴性时，仍需加强临床用药监护。故胸腺五肽、胸腺肽α1与一般的胸腺肽注射剂有着本质上的区别。
http://www.yuaigongwu.com/thread-5270-2-2.html

看了你母亲的治疗过程，我的感觉可圈可点。老人家生活质量好，病情稳定。就是易的耐药，有点遗憾。2992不要吃到耐药吧

阿法替尼的平均无进展时间长于易瑞沙，但它的副作用比易瑞沙大的多，而生存期无优势。  所以一线上阿法替尼并无优势。

胸腺肽a1有促进血管生成的作用，不是和抗癌要领背道而驰吗？