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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2007740 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
5 P0 Q' v5 Z  B& {: i! [/ q" i8 D1、基本信息
  X/ i1 G# U' Z药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
, Y' ]5 p. x& p* }: z8 F$ FCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
: E1 z" E0 m8 H* sAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
2 \9 S8 t( H' q# C( B+ B# NCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市5 {4 j- d" ?( ?2 ^0 _" m9 X
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市5 Q0 J* R( i1 U% m
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床$ O, c- T5 G# i
2、有效率比较% J% F: u# o! F/ k+ ?
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
0 F, g! ]+ c7 z9 |- }# iCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
& ~  k9 t9 b. D9 m61%(N= 190)        9.8月
0 n! h( m0 M" m- ^7 y! T# r11.2月        无5 i0 J9 Q7 O2 _
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
7 ^& G; D9 K2 dCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
' d2 W8 x. c* g. G$ q2 T; MAlectinib/CH5424802        ALK阳性
6 v6 U1 b1 G0 `, @9 W7 F7 WCrizotinib耐药9 Y" M3 N; h: f' l9 x% ^. V
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
0 J1 W' Q) k9 d! m) ?54.5%(N= 47)
9 g6 O+ H2 x0 K" Q/ j59.5%(N= 37)        12月- p$ D3 ?- Y& n0 Z6 m/ {7 h" @
>4月# ~; G0 L: P  k) v/ O( N
5月        强
+ b) s6 X2 u* i! D5 `) PPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强) A0 [& v/ x3 m- g+ h+ I
注:' ?& w8 y8 U2 z/ W/ ?) I6 ]) Z
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
* l8 m. P) ]8 W# t* b( S. f- R
3 ~, J$ ?3 Y, T" P/ |* G7 F1 s' K
( i4 r6 f, T/ L- ]& w
0 c% o& n2 n8 y* T% Y% U
5 \3 Q) N$ R" l) d
4 c) M6 T" z/ h1 h5 b6 v6 F3 h* f3 L' w/ M; i# o
       
% y9 p. K: }, N' L2 K2 m% J# c6 z3、副作用比较: I9 E' v% K& ]4 V
(1)Crizotinib/克唑替尼) M# n- L+ B+ j
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。  Q, h3 v" e5 {) G2 A
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。2 Z  a8 L9 v+ l: d: a! Y
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。$ }8 f+ e$ p: \, k
(2)AP26113
1 N- T* @( o/ }; F4 W4 }% p3 Q& a8 N        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
' n' J% f5 o: z" _6 g; s        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
) i: N5 R4 L  E' k- v8 Z" C+ G" g- W26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
- M2 v7 O2 @. |8 `$ i0 r+ c/ u(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼  }1 q* Y  I8 `5 f/ A
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
  q# Z, L5 A3 W        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
3 W" p7 R; A5 I& }# e4 H4 {        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
! U. z4 d1 e, l+ g3 s/ J' }& }(4)Alectinib/CH5424802, \. ]3 M: y6 F: Y$ h
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。) v3 @- C, q7 F. J! U. l
(5)PF-06463922. W/ Y( J4 I& q1 |
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
% `# z; k( ^! A9 j+ Y4、ALK耐药情况  |4 h/ ^4 y1 z3 N1 a- j
( M0 H) u5 l" ^

/ e8 G' x. k. _3 X3 I% |# ^( _' e2 a$ \8 {* d, a  G) x; j

3 |0 ~( Z5 n' G1 U3 h( s
0 @8 n0 N' h" P% }0 d: k# p' r
& J2 @* g: ^4 R- b2 `$ H3 ]) z) U( ^' t2 a9 g" f

* N, r6 {6 ]# s5、靶点比较, s# B5 Z6 R2 h. |: N0 a& {% a
        4 u$ p/ P4 ?: y0 }' b6 Q' o
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922% q  X! f0 w* B$ P' u# y% h
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √1 @/ W6 Z6 C( W5 i1 M
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √( [. Y3 o4 D# `- c. M
S1206Y        ×        √        √        √        √4 a; |& F0 |+ e) U6 \7 a& z% Z
G1202R        ×        √        ×        ×        √
/ y# r4 X% X$ f# _; J# C1151Tins        ×        ×        ×        √        √
9 w2 }4 K6 p1 m7 q  jL1152R        ×        √        ×        √        √# ]- [; _" I* P( p5 L
C1156Y        ×        √        √        √        √
% F/ ^" m0 c  \7 [0 N% ?F1174L        √        √        √        √        √, G8 G* l; o2 ]0 Y
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
% _* N3 Q  `* ], m+ a. n- w5 e. QV1180L        ×        √        √        ×        缺数据+ \% Z6 F8 t* Z) ]  w( P
ROS1耐药                                       
" ?9 h2 f1 Y  ]' F% N' EG2032R        ×        ×        ×        √        √
3 L# }3 D; U  h7 _$ r. k+ b8 ^8 s

/ b8 D. S' J( P9 `  Y7 u2 v6、使用顺序(仅供参考)6 i8 B. ^# c- H0 G8 ]
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
4 `) f: Q/ C  R; s) ?( Y        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
4 c6 y) z& s$ X& _/ w0 u        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
& b- B" i5 {7 _; G" s7、小结
6 C! K7 R& `; L* f9 {$ K5 d        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注' K+ J7 R( i3 P+ M* N/ U0 J
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        $ y. z' l6 d- [* J% c0 i% P  W
AP26113        ****        ****        **        ****        / r+ x& A  w' K% r: Y) N. u
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        + R  M; ~7 N( v8 o! r6 h$ _0 K
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
1 \7 I- {* V8 V& |4 w- H" nPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证) M' ~8 b" F7 b* V# T) L
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 141)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
. u& I; c; |1 k
! t  r7 U9 j. U- ^4 ]% g明天是老妈确诊满三年。
; ~6 R  ]& R" b9 W4 I" h三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
+ d' G" N+ s* N% `% X) l9 \化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
. ~, s! v" b  ^目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。4 L* s+ w+ l, S
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
' y0 [+ Y1 v9 G尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。0 [. [8 o; q% _3 p
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?/ E) }( K( g, G
凡德它尼单药?299804?
0 a' n5 C. P. e# _7 z
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
1 T; f4 q+ p* _* m明天是老妈确诊满三年。% M, }$ d0 o! f7 v, d
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
( _$ u" y4 \5 c7 z8 A
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
0 e+ n7 ^8 X2 G$ f8 n/ U% R身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄....." l2 G$ x* j. K7 E8 P
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 171)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:101 m5 `9 l4 p9 q5 t
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

/ H: O4 v1 m, F! L' A- Q如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
0 P1 R4 e& @; P2 `; U+ A8 M否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。; @  @/ [* _9 j1 S3 S
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
6 ?8 f" ?/ n1 u( W* ]6 D) k2 [0 ]他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。1 [6 t3 J, t2 t  n

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