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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2010010 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较& d( U. w: z5 |) d" }# l- r. I
1、基本信息- [* f5 Q" p" S* F' Y5 o
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
7 M6 A( s6 z2 ~! A# z5 V8 K0 V  TCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市4 S& a% `6 }0 h# T8 c- s; j1 I6 l5 I
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床- F. s; @3 R5 F8 R% p% T$ H9 x! `$ C
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
3 `( X* ?! M6 g; B7 x% u- hAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
% N* h, s2 y- x3 Z' b; lPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
6 u5 C8 ?" X7 Z( `5 e1 A2、有效率比较1 H. z# l0 a" \- i+ K. a+ B/ T
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力  p; [* ?; q) G% C3 C
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)9 Y( u5 y4 ~* B! x, t
61%(N= 190)        9.8月& f$ X. u6 r7 X. {4 ?1 ]) b. c
11.2月        无
3 y( \* S0 P' t2 [9 V/ gAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强% T, L, V  z8 l6 J8 l: ^; H
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强: v( N( O7 O  o# f* Q* U, m/ R
Alectinib/CH5424802        ALK阳性5 B1 g0 D) r" J- U# F/ K& }# ~
Crizotinib耐药9 ]5 E: }6 s1 n4 d6 d0 N9 Q. J
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
3 u& \1 g3 M+ E" R% w7 l0 @54.5%(N= 47)- D) S7 n1 N4 H! _/ j" O* |
59.5%(N= 37)        12月
% X7 z( X0 t& V/ l* y0 z! ?>4月
4 i+ G1 ~; J- Q1 ~) k1 N3 [6 K$ f5 e5月        强
9 ~( o7 S8 {5 a" hPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强7 P, A/ r6 Y. w6 }: \
注:
% y$ g9 H& Z4 M" S2 v一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
% G2 D/ K: d0 k; @$ |
+ |! Q$ x2 u  v( q
" f9 s" ~# Z8 r. W. o# O" P% ^/ |* r

) m( ~' U8 K! v' q2 N  P, ~1 Z: R& Q0 G% Q' C
% g" T6 B8 u0 n8 e% d) k* Z
       
  U# T1 ?8 O1 }* e8 g3、副作用比较$ x: F7 y3 E: x: ~
(1)Crizotinib/克唑替尼! B! t" E3 r# S; [2 X. O
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。" v" y! d7 ]+ b# }7 S# q' I
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
, ]+ q. m: Q$ h/ F: {临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。) i) _7 G. b- c
(2)AP26113! m) p; V) H/ e& J$ @
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。0 `- S- \( _8 g5 U' f- K1 T
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
2 s2 ?; M9 p( M; o9 D26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。$ o3 X0 e# K% l! W; |
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼* i4 Z0 H3 {% X/ t+ |; H
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。$ b6 n( s- z+ E" H2 `/ L7 B
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
, N# q7 }" ~$ v- y        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。' g. `2 L: n) \, ^
(4)Alectinib/CH5424802
: s3 }* n7 h: O% }. r        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
1 l) @' n4 U6 |& @' u. a; g" r; s(5)PF-06463922# y  L) s' [' E  [' U8 p$ t* P' Q
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。6 j% g/ D2 }* z; N$ E. Q  P
4、ALK耐药情况
4 ^9 M) t( g: d% j7 p- d2 A, B7 Z+ _' A+ Y5 N+ l- A
# Q& u6 D4 c# o9 o& t
  s4 h/ d8 y/ c; D1 N" k3 \* e1 [3 r
3 b, `6 C, Y! V4 b: i* z& C

1 g; R; Z, N) [5 Y  l3 w
" x6 Z7 ^* a9 m6 R
. x0 o* Y4 e9 D; E& `( A: R. o% O6 Q3 S
5、靶点比较! x1 K' k; G* ?2 r& R
       
) y! W5 U% a( Y  v' @ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922$ h5 w) o- h3 h; b
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
/ T) y! I8 Q' ^& i. BG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
% ~6 P5 b2 y0 x7 M& t# {! H- [S1206Y        ×        √        √        √        √+ }. I, e9 D( f* G( O. F
G1202R        ×        √        ×        ×        √$ F. Y" M. P$ T. h
1151Tins        ×        ×        ×        √        √9 ?. N& Q* d1 Z/ Q) Z# Z* Y- X
L1152R        ×        √        ×        √        √2 U& a- ?- S$ g3 u  v" G1 ?: B3 l
C1156Y        ×        √        √        √        √
% g& n" l! X8 }& K; E) `F1174L        √        √        √        √        √
- B% {- D0 q1 cI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
4 h8 N+ W1 H0 j# _  W5 TV1180L        ×        √        √        ×        缺数据' b# {  L; Q$ a
ROS1耐药                                       
+ d6 t2 K$ K7 fG2032R        ×        ×        ×        √        √
6 @4 q: `* U9 U0 Y8 d% L
  R: F' _; ?$ M0 a' \+ O
* p$ M; o. @& U4 Q6、使用顺序(仅供参考)
- x4 `+ e* n7 h3 E8 J  f        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
6 C6 i, m" Q: E" g0 x        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。. s) b  X3 l, C3 {0 t" I( |4 R( ]
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
- n) b3 W' G/ H' [2 r7、小结
( M4 j. O2 P$ O6 ?        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注5 u6 @7 C5 \% X1 F
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        0 _& X. z* r1 d2 [, `
AP26113        ****        ****        **        ****       
0 H) W; q/ M# L* _Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
7 f4 G; G3 z2 Z% T/ ]Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        # p: m9 F3 K( _9 O0 R- b
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
  u4 l' q2 D: l) J
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 142)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 : g+ y9 }+ O4 m0 E+ D

$ j/ ~4 m1 J2 ~' K明天是老妈确诊满三年。5 ^" `; l. ]5 W- Q* Z
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
& U2 F. |; S# [化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
3 @5 _6 Z- J: g) D& r; d. D目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
% V1 ~0 B7 Q9 e而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
% `" M- U. S3 ~9 ]2 U尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
, Y$ P) [4 ^5 y! Z( K0 i由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
" [* C0 w. J3 M* y. _" n' P5 u' ?1 }凡德它尼单药?299804?/ T' A$ `& V$ I: E2 W# g; _. j0 ^
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
0 [; e) }% h( E. ^7 N明天是老妈确诊满三年。6 f: W+ o6 u$ Y1 g8 z8 H2 M
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

$ y- q9 Y- N( s" H) k4 J祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。4 j' d$ a8 U  Y" H
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....$ o/ p, i" h# h' M- @
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 172)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
1 n% z: j& x1 `+ O" F你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

2 ]4 l* Y$ L, z) m0 r4 v4 z如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
, K$ b$ U9 a) |1 R" J  G否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
: x6 r. r: u) W2 L9 B' i" chttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
3 f% J: B# S5 P8 w* d; f9 K/ I% f他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
/ H1 k* P1 Z& S4 Q$ P

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