奥希替尼新适应症上市申请“审批完毕”，这类...

中国国家药监局（NMPA）药品注册进度查询结果最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的甲磺酸奥希替尼片（osimertinib）新适应症上市申请（sNDA）审评审批状态已更新为：审批完毕-待制证。如果正式获批，该药将惠及更多中国患者。根据NMPA药品审评中心（CDE）优先审评公示，该新适应症为：具有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

截图来源：NMPA官网

肺癌是发病率和死亡率都很高一个癌种，其中NSCLC占了80%-85%。虽然高达30%的NSCLC患者可以在早期诊断出并进行潜在的根治性手术，但疾病复发在早期疾病中仍然很常见，近一半的诊断为IB期的患者、超过四分之三的诊断为IIIA期的患者在五年内经历了复发。其中，中枢神经系统复发，即当癌症扩散到脑部，是EGFR突变非小细胞肺癌的常见并发症，而出现此类复发的患者通常预后非常差。

奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）是由阿斯利康开发的一种不可逆、第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可同时抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，具有穿透血脑屏障的能力，可以有效地针对中枢神经系统（CNS）发生的癌症转移。公开资料显示，奥希替尼是全球第一个上市，也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC的肿瘤药物，也是中国首个获批的第三代肺癌靶向药物。该药还在中国、美国、日本等全球多个国家和地区获批用于EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗。目前，该药已在中国被纳入2020年版的国家医保目录。

除了用于NSCLC患者一线和二线治疗，奥希替尼还有望为肿瘤切除术后面临着高复发率的EGFR突变早期肺癌患者带来无疾病生存获益。根据一项名为ADAURA的全球性、随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验，试验入组了682例早期（IB、II、IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）NSCLC患者，这些患者此前接受了完全切除术和辅助化疗。在试验中，患者接受奥希替尼作为辅助治疗，每日一次口服80mg，持续三年直至疾病复发。研究主要研究终点是II期和IIIA期患者的无疾病生存期（DFS），关键次要研究终点是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。

ADAURA研究结果显示，奥希替尼辅助治疗可使试验主要终点DFS疾病复发或死亡风险降低83%。在总体试验人群IB-IIIA期患者中，DFS结果显示奥希替尼可将疾病复发或死亡的风险降低80%。两年时，接受奥希替尼治疗的患者中89%仍然存活且无疾病（vs 安慰剂组52%）。在安全性和耐受性方面，奥希替尼表现出与先前转移性NSCLC研究中一致的结果。

▲ADAURA研究中枢神经系统复发探索性数据汇总（截图来源：参考资料[2]）

此外，ADAURA研究的预设探索性分析还显示，奥希替尼还能为术后EGFRm NSCLC患者带来具有临床意义的中枢神经系统无病生存期改善，可显著降低中枢神经系统复发或死亡风险82%。

基于奥希替尼在临床研究中取得的优异结果，美国FDA曾先后授予其突破性疗法认定和优先审评资格，作为治疗接受治愈性切除手术早期EGFRm NSCLC患者的辅助疗法，并于2020年12月正式批准该项新适应症。根据阿斯利康早前发布的新闻稿，在美国，这是第一次早期EGFR突变肺癌患者可以获得靶向、生物标志物驱动的治疗方案。这一批准改变了手术和化疗后治疗就结束的观念，因为ADAURA研究结果表明，奥希替尼可以显著改变疾病进程。

截图来源：CDE官网

在中国，阿斯利康已于2020年9月递交奥希替尼针对EGFR敏感突变NSCLC成人患者肿瘤切除术后辅助治疗的sNDA，随后该申请还被CDE纳入优先审评。

如果此次该新适应症在中国正式获批，奥希替尼将让更多中国患者获益，让这些面临高复发率的EGFRm NSCLC患者临床需求得到满足。

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