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ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

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12847 0 小曲 发表于 2020-6-2 19:51:54 |

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作者:follow皮皮熊/ E" J! `# F/ T4 C( k
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1.Checkmate 227 Part1更新) W' r+ G% W- w5 V% F
8 a% c' f  i! n$ ?% X& t3 P% l
本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。
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2.Checkmate 9LA更新# V+ K& \/ q  [7 t' X8 @# ^4 [" H
5 T2 x* E3 M0 v1 K7 w
Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新/ L: M% [' d) g) Z7 u; t& f

& ]1 i* f6 b0 W4 M9 y" M
7 p3 t; o- k6 M8 f: m0 N名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。3 X, E) M8 _1 ?2 j7 f% H  }
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KN042的亚组分析:/ @& W3 ^. Z2 P. i
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* X& w3 H# J, {( G$ ]% i$ H 54.png . F$ L1 G: K: ^: }; R
. f! D8 O: L4 f8 e& t4 j1 Q
4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
1 |, M% D7 H2 b# S/ D8 L) o
% C- ?, t' S' q4 h9 @1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。
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5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新
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信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。  Z9 F% b; l5 l6 |8 ]

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$ N7 a& d' S) S6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新
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6 Y0 q# S. V+ J本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。- N9 F% l6 a% |4 ~
, X7 U7 H, W  H; d) Z; E
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( [* g- E0 X( W4 S
; ?" _2 [5 u' A" P& p) W7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新, }$ U. Y5 O: T* Q% O

, q  \, e8 h( P( I# G- S/ `剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。4 R4 t! R0 ~2 z8 N7 c
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8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新
& q# ~7 O( ]3 Z5 _4 J; ~
1 @9 V! V" ]4 y5 [3 p% h" _重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;
( `4 O0 V4 s: V  K* L- K: @+ J( g5 F' F2 x
剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;
, l8 T/ D% E# A- J' [2 B
3 ?( j5 |- a+ i6 U; X) w剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);
5 X9 J) X% k; c# |$ @3 L, m* P3 Z5 Z2 _# l  G; i9 T& K
在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;1 c* x" y. s# g; Q
$ N& R8 D- D" u
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9.HER2双表位双抗,KN026更新% m1 e. t% I" Q0 j: o2 K6 T
3 s5 A( S$ B; B5 B  Y
等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
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7 h" N: \! U; C* q/ \% z! ~10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新1 Y6 m2 a1 M9 u) j

; Y2 t: K5 C5 o" s对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。6 F$ C7 C$ {1 T, C/ z
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