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本帖最后由 Emj 于 2020-1-4 09:56 编辑 * e9 o6 g8 h( C
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随着医学的不断发展,实体瘤疗效评估也随之变迁,从1981年首次发表的WHO,2000年RECIST,2009年免疫时代相关疗效irRC,直到伴随着免疫检查点抑制剂的飞速发展,2017年更符合临床实践的评估标准:iRECIST诞生,使得更多患者在逐渐完善的评估标准下获得OS收益。# w, z+ L0 K S" H3 Y3 X7 c
接下来,Vv带你敲重点,轻松实用的掌握免疫治疗过程中的iRECIST。
3 U) a5 ]+ z! D2 }1. RECIST
" O# ^( P A3 V RECIST是由临床研究者、制药行业、影像学专家、美国国立癌症研究所(NCI)、加拿大国立癌症研究所(NCIC)、英国癌症研究网络(NCRN)、欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)共同制定,主要针对实体瘤的疗效评价的标准。(非实体瘤不适用,如血液)
8 V- O1 j+ }6 }2.实体瘤测量方法:单径测量法1 k5 B% \7 t/ e) [, u/ i% U
至少有一条可以准确测量的直径(记录为最大径)。4 m& _+ D) A" X/ M$ i6 d" ?: d
! U1 z# r M: j& h" X3 M肿瘤的直径(RECIST)变化可较双径乘积(WHO)的变化更好的反映肿瘤细胞的变化,重复效果好,减少误差。mRECIST以“存活肿瘤”作为评估对象(排除坏死肿瘤的干扰)。1 \) M" z6 W ?" @
注:免疫治疗过程中,治疗有效,病灶常呈现变薄,变淡,中央镂空,内部瓦解至不可测量的影像特征。+ J6 Q; r) e* @. ~4 _2 o, U: s
3.可测量病灶7 O) V+ p) @" y9 W9 a9 O# p
它至少在测量平面上的一个直径线上能够被准确测量并记录。
% i/ N. O6 ?7 Q/ [0 r可测量非淋巴结肿瘤病灶:测量最长直径。6 c8 A& H3 Z& w6 j4 w
可测量恶性淋巴结: 测量最短直径。# D, V# M% }# t' w+ M
4.不可测量病灶8 s/ R2 H' q5 o6 x
病理性淋巴结:最短直径≥10mm且<15mm。
! J5 w& u0 u0 J9 n: y3 [ 非淋巴结:CT扫描最长直径<10mm。" _! n4 G* y. [
注:轻骨髓炎、脑膜病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳腺病、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、腹部肿块/腹腔器官肿大等,影像学不能被测量需通过物理检查确定的病灶也是不可测量病灶。
+ R4 }6 M: a$ r1 @% I5. iRECIST9 x; T% A$ l" E$ q% ~+ X- N$ }
iRECIST(modified RECIST1.1 for immune based therapeutics, iRECIST
/ L% l2 f- n) t/ S# x4 x& JiRECIST引入了iUPD概念(待证实的疾病进展),动态评估免疫治疗过程中可能出现的非典型模式。因此,只要患者临床稳定情况下,处方医生在判断iUPD后仍继续现有的治疗。
3 y* [) f7 ^# Z f( D待证实的疾病进展(PD需要被证实), h, D3 u* P( T3 w
待证实:3 N3 f5 B! Q" t6 @
病灶进展或出现新病灶符合iRECIST)→IUPD
6 P9 e8 z1 X) i( s- k IUPD符合iRECIST→iSD/iPR/iCR
1 L4 k% m! O$ M1 B确认:
! D2 Q5 Z. g: h' Q$ b原IUPD进一步恶化→PD1 i" {5 n; |+ O) y7 @
未IUPD病灶符合RECIST1.1进展→PD- ^4 I- U, W0 l, L0 ~% S
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注:临床状态稳定的评估方式:
( h3 d( y4 M" G4 ~" ^1、患者体力活动状态(PS)评分没有下降9 M7 q2 s9 T8 ^
2、疾病相关症状没有加重:如疼痛、呼吸困难- a. d. B+ E% |% _4 F
3、无需增加疾病相关症状的治疗措施。% T$ a/ f0 e& X% E
6.非典型缓解模式& N# R* v, X* _1 b# `1 o3 o
主要表现为:延迟应答 假性进展 分离反应
( `2 a' r/ `- `% f- A* P一项PD1/ PDL1抑制剂治疗转移性NSCLC的临床研究(n=160)显示,在接受免疫治疗的患者中13%的患者发生非典型缓解模式,其中8例为假性进展,RECIST1.1低估了11%实际治疗有效的患者。
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7.疾病进展后继续治疗TBP(有争议)
+ l0 u: W: U4 r' D8 Y% t+ `按照RECIST评估,IO治疗无效或耐药后,患者未出现疾病快速进展,对免疫治疗有良好的耐受性,继续使用,仍有19%的患者可能有效,可延长一倍的生存期24.4个月vs11.2个月(彻底放弃免疫治疗)
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8.超进展. J, ~. u% S% K3 X# W. w4 n
接受免疫治疗后,肿瘤反常加速生长,病情急剧恶化,这种现象称为超进展(Hyperprogression Disease,HPD)。/ y& a* q' k3 M" x: |& d# I7 x. s8 p9 F
HPD应有严格的时间窗口和评估界定:" {# }' f( ?: w0 T
(1)在免疫检查点抑制剂治疗后第一次评价时进展,至治疗失败时间(TTF)﹤2月;" e* s" ~( j! N' Q! N# z
(2)肿瘤体积增加>50%;4 a" b3 r* i( Z+ U) T2 Z
(3)肿瘤增长速度(TGR)增加>2倍。
+ d! R- u+ q% ~" X7 s) g( ~7 [若出现HPD症状,建议尽早考虑由免疫疗法转向抢救化疗。- h# Z/ E! e" H3 r) q; _$ x4 T5 p
. \% Z, G" R4 V9 q5 U% s$ s9 d" R0 F/ S9. MDM2/ MDM4扩增与超进展相关性
' b3 J# e8 } u2 r 2017年3月,Kato等在CCR上报道了在155位肿瘤患者中,经免疫药物治疗后,TTF(time to treatment failure)<2个月的6位患者(均为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者),都具有MDM2/MDM4扩增。
$ ?+ w$ v6 H& H! l) w 2019美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的摘要中,一项非小细胞肺癌(NSCLC)回顾性研究分析了20例一线帕博利珠单抗治疗的晚期患者,其中5例患者出现了HPD,研究者通过荧光原位杂交技术(FISH) 、免疫组化(IHC)和NGS分析(FoundationOne CDx,FMI)显示,5例HPD患者均存在MDM2扩增。6 {3 `# _# D, ^; g9 |
注:CDKN2A/B基因缺失及MDM2改变与免疫HPD密切相关。
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4 D( r- G5 } Q8 }$ J免疫治疗仍处于探索,整理,反思的阶段,很多论证和观点也待随之改革,进化,逐步完善。
7 n7 O7 Y" ?- q希望Vv与大家在学习探索的道路上,并肩作战。
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共31条精彩回复,最后回复于 2024-8-1 07:24
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[LV.1]初来乍到
Vv的这篇科普文章不错,对于如何从影像角度正确分辨假性进展和超进展很有学习意义。而这两个也正是免疫治疗中非常关键,却又完全相反的两个结论。 |
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CDKN2A/B基因缺失和错义突变是不一样吧?所以错义突变和HPD不是密切相关? |
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不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法?
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[LV.2]与爱新人
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑
6 \, g- u+ `+ v5 t; b香脸 发表于 2020-01-07 12:43- D% P4 R6 q4 O5 _, m8 s
不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法?
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i" M+ H) G5 n9 b( g. o/ T“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。 |
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Emj 发表于 2020-01-07 13:323 `6 I$ A) d* X* [# }
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑
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1 ?9 D" C: B. j" d/ D" E2 A3 `; Z1 D7 z1 T9 k3 m' h& g0 n. S: h+ T
. h+ T+ ^' Z5 B& s9 D“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。
8 G( S8 F8 R) ~1 \. E这个观点里说的不适合是指PD1 抗体不能识别基因扩增或基因缺失癌细胞 |
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基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。相当于原发耐药。
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