免疫治疗中有一种黄金组合疗法，你了解吗！

在这免疫治疗呼之欲出的日子，再给大家普及一种免疫世界中的黄金组合治疗----PD1+CTLA4单抗。这一组合在国外应用已久，相比单独的PD1治疗疗效提高显著，下面小编带你了解一下这个联合怎么回事？

什么是CTLA4单抗？
CTLA-4分子是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体，而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性，参与免疫反应的负调节。简单来说，是一种T细胞活化的负调控因子，其激活后的生理功能可以抑制T细胞的功能，从而避免身体的免疫过度活跃。从而阻止自免病和移植排斥反应的发生。而从肿瘤的角度讲，如果能够抑制CTLA4功能的发生，T细胞就可有效活化杀伤肿瘤。因此一度成为免疫治疗最开始的一类热门药物类型。



目前全球免疫产品主要药厂中百时美以及阿斯利康的都有自己的CTLA4单抗产品，分别为Yervoy（ipilimumab）和tremelimumab。CTLA4单抗与CTLA-4结合后，能阻断CTLA-4与其配体的相互作用，进而增强了T细胞的活化和增殖，达到杀灭肿瘤的作用。
CTLA4和PD1联合的机理
了解了CTLA4单抗的作用后，大家回顾一下PD1或PDL1单抗的作用。PD1/PDL1主要通过阻断肿瘤细胞诱导的T细胞的凋亡，重新恢复T细胞杀伤的功能。CTLA4在前活化T，PD1调动T去杀伤肿瘤。二者功能上相辅相成，在控制肿瘤上发挥协同作用，因而也成为免疫治疗中的黄金组合。

联合的效果怎么样
理论归于实践，黄金组合也给出了漂亮的答卷，小编列举两个试验。

1、CheckMate-032 研究：
采用nivolumab±ipilimumab治疗复发性小细胞肺癌的二线治疗中的疗效和安全性。
结果显示，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗的客观缓解率为23%，Nivolumab单药治疗的客观缓解率为11%；



OS：联合用药组是7.8月，Nivo单药组是4.1个月。1年OS：联合用药组是40%， Nivo单药组是27%。2年OS：联合用药组是26%， Nivo单药组是14%。



2、CheckMate-142研究：
采用nivolumab单药或与Ipilimumab联合治疗微卫星高度不稳定的晚期结肠癌患者。




结果显示，单药Nivolumab的ORR为25.5%；nivolumab+Ipilimumab联合治疗ORR为33.3%。因此，对于MSI-H的结直肠癌患者，在nivolumab单药获批一年后，联合疗法也再次获批。

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