克唑替尼治疗ROS1/ALK融合阳性NSCLC的临床差异

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2008年9月至2016年1月，Gainor等回顾分析了美国麻省总医院的39例ROS1融合阳性NSCLC和196例ALK融合阳性NSCLC的治疗情况，基本情况见表1。

ROS1和ALK融合阳性NSCLC多为年轻、不吸烟的腺癌，但ROS1融合阳性患者确诊时的脑转移和胸外转移比例明显低于ALK融合阳性患者。

疗效差异

对比克唑替尼治疗30例ROS1融合阳性NSCLC和175例ALK融合阳性NSCLC的疗效，见图1。

相对ALK融合阳性NSCLC，克唑替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC的无进展生期明显更长，但总生存期没有显著性差异，这是因为ALK组有更多的可用靶向药（色瑞替尼、布格替尼和艾乐替尼等），见表2。

治疗5年时，ROS1患者比ALK患者发生脑转移的概率要低的多（34%vs73%），见图2。

ROS1融合阳性NSCLC经克唑替尼治疗耐药后，53%（9/16）的患者组织病理检测出ROS1耐药突变，其中7例为G2032R，1例为D2033N，1例为S1186F。另外有1例患者外周血检测出G2032R，但其组织病理（肝转移）为阴性。这样62.5%（10/16）的患者检测出ROS1耐药突变，其中G2032R占80%（8/10），与ALK融合阳性NSCLC的耐药机制差异很大（ALK耐药突变为广谱性）。EGFR、KRAS、KIT和MET等驱动基因均为阴性。TP53突变最常见（42%），但与克唑替尼耐药无关。

卡博替尼、洛拉替尼、DS-6051b和TPX-0005可克服ROS1 G2032R耐药突变。