洛拉替尼Lorlatinib耐药机制（ALK部分）

洛拉替尼Lorlatinib可以克服克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼和Brigatinib等ALK抑制剂产生的ALK酪氨酸激酶结构域耐药突变。体外肿瘤细胞药物敏感性试验数据见前文《ALK融合阳性NSCLC的耐药对策》，临床疗效见图1。图1中有1例L1196M突变患者，洛拉替尼无效，这应该是存在其它耐药机制。

洛拉替尼的耐药实例除了Alice T. Shaw报道的ALK C1156Y-L1198F复合突变和Ou SI报道的小细胞肺癌转化各一例之外，其它可能的耐药机制有MET扩增、上皮间质转化（EMT）、旁路信号通路激活（SRC和Ras-MAPK等），以及共存的EGFR或KRAS突变等。

体外试验数据显示ALK四代药TPX-0005可以克服ALK C1156Y-L1198F复合突变、SRC激活和EMT耐药机制，见图2。TPX-0005已经在美国开始一期临床试验，起始剂量是40mg每天一次。

参考文献

E. Felip.WCLC 2016. MA07.11.

Alice T. Shaw.NEJM 2016.

Ou SI.Lung Cancer 2017.

Sabine Schmid.JTO 2016.

Dayong Zhai.AACR 2017.#3161.

现在疫情期间他的临床还在做么？什么时候才能吃上第四代药物。

461042999 发表于 2020-7-20 10:17
现在疫情期间他的临床还在做么？什么时候才能吃上第四代药物。

第四代药物，据我从美国病友群的了解，已经在md anderson癌症中心秘密进行第一阶段实验了，没有任何公开的信息。
我说的是tpx0131

flashpacker 发表于 2020-10-16 02:42
第四代药物，据我从美国病友群的了解，已经在md anderson癌症中心秘密进行第一阶段实验了，没有任何公开的信息。
我说的是tpx0131

希望中国病人也能服用上。。。  

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真的累了！ALK融合，克唑替尼七个月耐药，劳拉替尼十个月耐药，化疗八个月进展，现在在试试塞瑞替尼，感觉无路可走了

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有药，就是大陆市面上买不到

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自由空间 发表于 2020-12-23 16:45
真的累了！ALK融合，克唑替尼七个月耐药，劳拉替尼十个月耐药，化疗八个月进展，现在在试试塞瑞替尼，感觉无路可走了

坚持坚持就有希望。

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milkyway 发表于 2021-01-06 22:38
坚持坚持就有希望。

很多时候真的是想放弃了；尤其是看到病人受折磨，病人自己也不想活下去的时候

                               
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时不我待0708 发表于 2021-3-1 18:50
很多时候真的是想放弃了；尤其是看到病人受折磨，病人自己也不想活下去的时候

在这个大环境下，只有多学习，多提升，多了解，才能做出适合自己的正确的决定。

自由空间 发表于 2020-12-23 16:45
真的累了！ALK融合，克唑替尼七个月耐药，劳拉替尼十个月耐药，化疗八个月进展，现在在试试塞瑞替尼，感觉无路可走了

你们塞瑞替尼效果好吗？我妈妈用了不到三个月 因为严重的胃肠道反应停药了

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