ROS1/ALK/TRK新药:Entrectinib

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本帖最后由小曲于 2018-7-17 17:45 编辑

Entrectinib是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，分别抑制Trk家族三种亚型（TrkA，TrkB和TrkC），ROS1和ALK。体内抗肿瘤活性试验中，Entrectinib在由TrkA，ROS1或ALK驱动的多种人种瘤荷瘤小鼠模型上均体现出较好的抗肿瘤活性和较好的生物利用度，而且在三个动物模型中观察到Entrectinib能有效的透过血脑屏障。

2014年12月，FDA授予Ignyta公司抗肿瘤新药entrectinib孤儿药和儿童罕见病用药资格，用于治疗成神经细胞瘤（neuroblastoma）。

关于NSCLC的临床结果

Entrectinib的两个I期临床试验（STARTRK-1和ALKA-372-001）已经完成，两项研究共119位患者均为携带NTRK、ROS-1 或ALK阳性的局部进展期或转移性实体瘤患者。
ROS1亚组（n=14）：13例NSCLC，1例黑色素瘤，入组前均未接受过ROS1 TKI治疗。客观缓解率为86%（12/14），11例NSCLC有效，其中2例完全缓解；1位NSCLC患者无进展生存期已经超过二年3个月，仍在服用Entrectinib中；另外一位NSCLC患者接受过4线治疗，包括一种 PD-1 抑制剂，获得颅外部分缓解同时脑内完全缓解，无进展生存期已经超过一年。ROS1阳性NSCLC患者的客观缓解率为92%（12/13）。

ALK 亚组（n=7）：其中5例NSCLC，入组前均未接受过ALKTKI治疗。客观缓解率为57%。

NTRK亚组（n=5）：入组前均未接受过NTRK TKI治疗。客观缓解率为100%。本亚组内3例脑转移患者全部有效。

Ⅱ期临床试验 STARTRK-2 研究已开始招募患者，推荐剂量为600mg每天一次。入组患者要求为NTRK1/2/3、ROS-1或 ALK融合的患者（NCT02568267）。

小结：Entrectinib对NTRK1/2/3、ROS-1融合阳性的NSCLC患者疗效显著，副作用温和，入脑能力强大。