MET抑制剂的序贯用药策略

哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所的Pasi A. Janne等研究了6种MET抑制剂治疗NSCLC的体外活性、耐药机制和序贯用药策略。

体外活性和耐药机制

由于TYPE I和TYPE II MET抑制剂与MET激酶结构域的结合机制不同，俩类药物的体外活性差异较大，耐药机制也截然不同。TYPE I MET抑制剂（Crizotinib克唑替尼、Savolitinib沃利替尼和Capmatinib卡帕替尼）中，沃利替尼和卡帕替尼类似，活性最强的是卡帕替尼；而TYPE II MET抑制剂（Cabozanitinib卡博替尼、Glesatinib和Merestinib）中，Glesatinib和卡博替尼类似，活性最强的是Merestinib。所有MET抑制剂中，Merestinib的MET敏感突变位点最多，克唑替尼最少。MET Y1230是TYPE I MET抑制剂的主要耐药突变位点；MET F1200是TYPE II MET抑制剂的主要耐药突变位点。体外耐药实验结果显示卡博替尼的激酶结构域耐药突变种类最多，多达6种；Merestinib最少，只有F1200突变一种。

序贯用药策略

体外耐药实验结果显示沃利替尼→卡博替尼或Merestinib的效果最佳。从实际应用角度来看，TYPE I MET抑制剂→TYPE II MET抑制剂→TYPE I MET抑制剂是可行的策略。

延伸阅读

MET基因突变及扩增肺癌

深入解析MET扩增NSCLC

原始文献：Magda Bahcall.AACR 2017#4100.

是吃到耐药再换，还是只吃一两个就主动轮换？

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edith 发表于 2018-7-18 06:02
是吃到耐药再换，还是只吃一两个就主动轮换？

应该是耐药吧

nbzb2008 发表于 2019-01-02 10:13
应该是耐药吧

为什么呢？不可以主动轮换吗

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如果吃克唑替尼耐药，直接换184还是再做基因检测？

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凯美纳耐药了，现在在吃克唑替尼，克唑替尼耐药该怎么办呢？

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Victory1234 发表于 2021-04-12 00:44
凯美纳耐药了，现在在吃克唑替尼，克唑替尼耐药该怎么办呢？

赛沃或者卡马

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谢谢分享

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出剩余280，40粒

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非衣 发表于 2020-12-12 09:18
如果吃克唑替尼耐药，直接换184还是再做基因检测？

不用先做基因检测，可以换184，有效果的话就用184，没有效果或不耐受就换卡马替尼，因为MET突变的话，克唑替尼耐药卡马替尼效果很好

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