美国FDA加速批准Rucaparib治疗BRCA突变晚期卵巢癌

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本帖最后由 seacat 于 2016-12-22 12:34 编辑

http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-122314_53.html

近日，美国食品药品管理局（FDA）加速批准口服PARP抑制剂Rucaparib治疗BRCA基因突变的经治晚期卵巢癌。患者需要由名为FoundationFocus CDxBRCA的伴随诊断确认BRCA基因突变后，才能接受Rucaparib治疗。

多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶［poly(ADP-ribose) polymerase, PARP］通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链损伤进行切除修复，参与DNA的复制与转录并维持基因组稳定性。PARP抑制剂可阻断DNA损伤修复，或能增强致DNA损伤性化疗的临床活性。
 
PARP抑制剂为经治的BRCA突变型晚期卵巢癌开启了新的治疗时代，2014年美国FDA曾批准奥拉帕尼（Olaparib）上市，其在近两年的各大肿瘤会议上风光无限。而Rucaparib也成为通过FDA加速批准的另一个针对卵巢癌的PARP抑制剂，所选用的替代终点是缓解率。
 
Rucaparib研究概况
本次Rucaparib获批是基于两项单臂临床研究，共纳入106例经至少2种方案治疗过的晚期卵巢癌患者，且均由伴随诊断确诊存在BRCA基因突变。
 
这两项研究分别是Study 10和ARIEL2（Parts 1/2）。两组患者合并后分析，中位年龄59岁，78%为白人，ECOG PS均为0-1。所有患者都接受过至少2种含铂化疗，其中43%的患者接受了3线以上的化疗。
 
给予入组患者Rucaparib 600mg口服，每天两次，直到疾病进展或不能耐受毒性。
 
106例患者的客观缓解率（ORR）为54%，其中完全缓解率9%，部分缓解率45%；中位持续缓解时间（DOR）9.2个月。
 
根据独立放射学检查，ORR为42%，DOR为6.7个月；根据研究者自己评估，铂类敏感患者的ORR为66%，铂类抵抗患者为25%，而铂类难治性患者则为0。
 
对于所有患者，BRCA1突变和BRCA2突变的缓解率相似。
 
安全性方面，Rucaparib治疗中常见（≥20%）的不良反应有恶心、疲劳、呕吐、贫血、腹痛、味觉障碍、便秘、食欲减退、腹泻、呼吸困难。实验室检查异常多见（≥35%）肌酐升高、ALT升高、AST升高、血红蛋白下降、淋巴细胞、胆固醇升高、血小板下降、嗜中性细胞下降。
 
需要注意的是，Rucaparib可能存在潜在的治疗风险，包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和胎儿损害。
 
新进展
PARP抑制剂Rucaparib的更多研究证据将由其他相关研究提供，比如维持治疗的ARIEL3Ⅲ期验证性研究已经完成入组，2017年中将得出初步结果。
 
ARIEL4研究正在开放入组，该Ⅲ期研究针对的是存在BRCA突变的复发性高级别上皮性卵巢、输卵管癌或原发性腹膜癌。

信源：Nick Mulcahy. FDA Approves Rucaparib for BRCA Ovarian Cancer.Medscape.com.