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主讲人:刘畅
3 L e6 ?( s. k. Z1. 肺癌由于位置特殊性,发生疼痛的概率较高,引起原因主要有:9 A6 ]8 ^, `3 h' Y: N! `9 m
(1) 肺癌本身引起:如肿瘤浸润或压迫周围组织、神经、血管引起的疼痛
* A- t' m4 \8 {- Y" D4 t# u+ Z 肿瘤生长在胸膜附近或者侵犯胸膜,可出现尖锐的疼痛,咳嗽或随呼吸运动疼痛加重。& i2 Y5 }& ~* Y! o1 H
肿瘤侵犯肺尖部或颈部淋巴结可累及臂丛神经,引起同侧肢体或颈肩部钝痛,或伴有麻木、酸沉或过电样神经病理性疼痛表现,若侵犯了交感神经,病人表现为单侧面部或躯干的出汗异常。! Y2 s6 n4 u: Q) i0 u. g
肿瘤侵犯肋骨及肋间神经可引起肋间神经痛' O$ R* s. O, ]' m
肿瘤侵犯腹膜后淋巴结导致腹部和/或腰背部疼痛$ i* g' ~! E: V. ^+ M2 t
(2) 抗肿瘤治疗引起的疼痛) [6 o* W, C1 a
手术切除后肋间神经损伤引起的肋间神经痛 Q& G0 p+ v; M$ I+ I; B
化疗引起的各种皮肤黏膜反应、静脉炎或经脉痉挛
; k" }* G+ ?& G) F1 C! i7 B" s& q2 K 放疗引起的放射性皮炎、放射性神经损伤、放射性食管炎' {# W Y9 n4 _" Y, a5 Y
(3) 其他原因引起的疼痛,如心理因素、非肿瘤原因等
" e1 [4 S) I/ _3 E# { n/ D2. 疼痛的评估: B* K$ G. [! O) b1 Z
数字分级法(NRS)/ k B q, s5 n3 M/ f& ~# t1 ]2 |2 Z, S
0:无痛) r4 M* R" ?6 D! m2 g1 e) J
1-3:有疼痛但可忍受,不影响生活和睡眠,不受干扰
% ^6 H# \# J' l) @: X4 h& S4-6:疼痛明显,睡眠受到干扰; [ \2 i+ D0 [7 }' u. g
7-10疼痛剧烈,不能忍受,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经紊乱或被动体位7 b& y9 m# F$ V2 Z3 X" m
3. 疼痛的分类) o, n0 V) a1 ~2 o4 H: F: m
(1) 按照持续时间:% F7 e7 X8 a# A3 C; g8 s2 Q& Z
急性疼痛(小于2个月)
! r4 ^* S% J/ T3 U* D 慢性疼痛(持续三个月及以上)
0 \0 L0 b6 _) ?: k 爆发痛1 N9 k1 G+ G: |- B
(2) 按照病理生理分类# b* B' O: W) R& J: q* z
内脏性疼痛:钝痛、绞痛,定位不准确,对阿片类药物不是很敏感3 @- \4 h. _! v- F {9 U0 J
躯体性疼痛:多在局部,定位准确
" |* d# j5 s, _5 } 神经病理性疼痛:自发出现的刺痛、过电样、烧灼样疼痛,可伴有麻木酸沉样不适,对阿片类药物不敏感,需要联合加巴喷丁、普瑞巴林等# @0 E. c* h6 s% z, F
混合性疼痛7 m/ s9 Y9 F+ m( A1 _0 |
4. 成功控制疼痛的标准
A! p8 c/ Q/ Z- [4 j, {数字评估法的疼痛强度<3或达到0( m- t- A% I9 W+ v. J# O% G$ t
24小时疼痛危象次数<3
; s3 ` _8 c. X. {2 x24小时内需要解救药物次数<3( o( U( F! T0 a3 l2 | \+ p. U
睡眠不受疼痛影响
7 X F- ~) q* `+ k5 [( Z白天安静时无疼痛
7 |/ E8 l9 | ~0 \( ~* [站立活动时无疼痛
) S. p3 K1 f9 p. @% [( F2 q5.
: {2 _* \$ U$ u: G, U. y
+ w( H+ W3 D1 ~+ ?% u! b6. 神经丛毁损及阻滞,主要用于植物神经丛,不能用于运动神经,比如四肢,否则可能就无法运动,如腹腔神经丛可以。* j% ]1 a3 _8 c9 t6 L& t& {2 K6 V
7. 基本原则—三阶梯用药
) {& d9 G7 J$ X( K3 b+ z4 K轻度疼痛:可选用非甾体抗炎药
1 [, Z7 T5 j5 ?# [5 b中度疼痛:可选用弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物' g* e! Q3 ^; @5 Q
±非甾体抗炎药
% ?! ], g/ X9 d$ v# S ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
) I( u! t& }) F5 P; B重度疼痛:首选强阿片类药物
1 V' V; @3 E) m# ]8 ? ±非甾体抗炎药
2 f" H, S/ n) Y2 Z ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
+ G. Y8 ~9 X* V% y) i5 Ktips:, s! f; _ Z$ X5 }
(1) 在使用阿片类药物治疗的同时,适当地联合应用非甾体类抗炎药物,可以增强阿片类药物的止痛效果,并可减少阿片类药物的用量。
$ r, W* P9 p. z u: R如骨转移,多伴有炎性和水肿,1+1>2" }3 |7 ^6 @! i$ t3 `; ?3 ?
如内脏痛,对单纯阿片半反应,也可加非甾体) X1 d* W* j% w
(2) 如果能达到良好的镇痛效果,且无严重不良反应,轻度和中度疼痛也可考虑使用强阿片类药物。
( J8 k/ ~$ ]! A v(3) 如果患者诊断为神经病理性疼痛,应首选联合三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。
9 U* b2 f% T- H/ m! ?(4) 如果癌症骨转移引起的疼痛,应联合使用双磷酸盐类药物,抑制溶骨活动。
+ g/ P+ v( {! H(5) 在目前的NCCN指南及WHO癌痛指南,均弱化了第二阶梯药物。NCCN在中重度疼痛起始用药中已经不再单独推荐曲马多、可待因等二阶药物。现认为二阶梯镇痛可应用低剂量第三阶梯药物:吗啡30mg,羟考酮10-20mg等。6 c; p- |/ A# `2 j6 r* K5 M8 g9 F
8. 关于癌痛的药物治疗: i9 e s8 A" J- `8 E7 ^
癌痛类别 疼痛症状 药物选择! @% L$ B8 f# m6 G E
伤害感受性疼痛 定位清晰、局限的酸胀痛 甾体类、阿片类$ W1 E& |1 o- L
神经病理性疼痛 刀割样或电击样疼痛,烧灼感 抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类- n8 l/ G" d2 H" `3 Y, u
混合性疼痛 两者兼之 抗惊厥药、抗抑郁药、甾体类、阿片类
$ S2 K, S6 @# R, m" v# P7 k
- s: M+ @8 v& ~) U) f6 q常用辅助药:+ N/ G; ?0 ]1 O; U5 ^
非甾体药物(NSAIDs)及对乙酰氨基酚: o- M4 u- f" I+ |4 Z
抗惊厥药物:加巴喷丁、普瑞巴林) d/ u- z* P& U6 R
抗抑郁药物:阿米替林、度洛西汀、文拉法辛
j! o- L) Z, n4 ? O6 {6 k糖皮质激素、双磷酸盐、肌松剂、靶向药物4 I1 u& \# v+ z3 o
0 |2 p( ~8 P9 x, E- s+ [. z
常用阿片类药物:; m" g! E" n2 D" J
吗啡及其控缓释剂型0 J% z& f$ ~2 b
羟考酮及其控缓释剂型
3 @9 a9 m+ {' Q1 Q% @9 _芬太尼贴剂、舒芬太尼8 n& `+ D2 g1 \. d: i( U+ A
氢吗啡酮、美沙酮(对神经病理性疼痛效果很好,对大剂量阿片已经效果不好的情况下也可尝试使用)、艾司氯胺酮(对阿片类已经耐受,可以用), ~4 ^5 p' w- t4 l; f1 n
7 f# H5 l* ~6 F3 X
9. 非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚
1 |4 R2 c- f. @3 k2 f: gNSAIDs:凡是结构上不是甾体类的抗炎药物均称为NSAIDs7 Z! F( r! ~. O' s0 Q( D( b# z
NSAIDs分类:
& o$ T6 J" k; P( F临床上根据药物对COX1和COX2的选择性的不同可分为以下几类:
2 z2 B8 z0 c# }* z% ]; [8 I1 }( I, g(1) COX1特异性:小计量阿司匹林;(小于0.3g/d)
_, J5 e* U: H3 |1 @(2) COX非特异性:布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等。
4 @# V- b' ?! b$ H上述药物不建议连续口服一星期以上,因为会引起严重的肝肾功能损伤,以及胃溃疡、胃出血等副作用。& E$ ~4 D% @ e1 _3 F; X
(3) COX2选择性:美洛昔康、尼美舒利等2 R9 I% a; h8 F
(4) COX2特异性:塞来昔布、帕瑞昔布
' k, s- k) y! m" H: Z1 R* o相对来说3和4更安全
& A3 |: `- m) [7 r# H10. 非甾体镇痛药的特点
: a. y& g& P) g- f优点:
6 V1 B0 Q, C1 @(1) 与阿片类药物联合可减少阿片类药物不良反应& W% [8 J# ~" c) s, W8 a7 _0 {
(2) 无耐受性和成瘾性
; |9 I, c9 C- ?. R! T# u* M! }(3) 能降低肿瘤的发病率,抑制肿瘤生长转移—特别是针对宫颈癌患者,炎症多,因此可抑制
9 l( e5 N: w2 x6 k缺点:: s% A/ t W/ {( e% |# L
(1) 存在封顶效应,即用药剂量达到一定水平后,镇痛效果不再随用药剂量增加而增加。1 c4 r+ B* p' o: J. Y
(2) 不良反应的发生与用药剂量和持续使用时间相关,随剂量增加,药物的毒性反应明显增加。
, D: y( b8 s8 @) Z. h0 Y/ C) O1 O1 A. T; J+ d+ J) a% J, r
11. 非甾体药物常见不良反应
4 C1 R7 m; U/ |( m. U# r(1) 消化性溃疡、出血:消化道溃疡病史;合并抗凝血药、糖皮质激素;老年人(60-75以上);联合多种NSAIDs
: d, Q' D3 o# t6 u: B9 R' S- V- k7 N(2) 肝功能损伤:对乙酰氨基酚常见的不良反应
# {0 |# G# ^3 {1 h2 L8 b* P(3) 肾功能损伤:60岁以上、体液不足、肾功能不全以及同时合用肾毒性药物的患者5 }9 a% {) O/ h) H- Y3 |6 V8 x
(4) 心脏毒性:NSAIDs(除阿司匹林)可增加心血管事件发生风险,服用小计量阿司匹林预防心血管事件时,如联合其他NSAIDs,会降低其对心血管事件的预防作用,且胃肠道毒性风险增加' N4 Q2 N# Z3 F. m+ ?
; v$ R3 V' N7 z
12. 非甾体镇痛药物应用原则$ V7 d8 P( b) d) M/ }5 Z2 w4 ]* U
(1) 不主张两种非甾体类药物联合使用—不会增加效果,只会增加不良反应,同时,也不推荐轮换用
* u- P( ~+ a# T- F0 P(2) 如果需要长期使用或日用计量已经达到限制性用量时,应考虑更换为单用阿片类药物
0 ^0 ^, @9 H& g. O0 D* R) \8 c8 i3 X(3) 若联合用药,则只增加阿片类止痛药的用药剂量,不得增加非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚计量
, h: v$ c/ i3 @) D0 p. B(4) 需定期检测血、尿、便常规及血、尿、肝肾功能,出现异常反应及药物过量应停药并对症治疗
* b+ q# ^+ y$ ?3 K; F5 V4 M- O& u) o$ V% I K) g% b
13. 常用阿片类药物6 K. W: ]8 X- r3 ?+ Y; J% A
(1) 针剂:吗啡针、芬太尼、舒芬太尼、氢吗啡酮、曲马多
) c4 j6 S% j& [(2) 口服制剂:! M9 a5 Y0 p, X! @: E4 m
口服控缓释制剂(大概1小时左右起效):0 Q+ ]# A6 W9 F, {
吗啡缓释片(美施康定)--不可掰开- S5 t5 f; U6 `4 z0 [4 L
羟考酮缓释片(奥施康定)--不可掰开
* C) q. O5 c% I% U6 D美沙酮片 6 l9 S+ m. r1 Z* x4 n1 K' V2 y
口服即释制剂(大概20-30分钟起效):
; o0 u- S4 ^* m4 t2 F% k3 ? Z吗啡片(一般建议不要一次性服3片以上,相当于一针吗啡计量,比较安全)、吗啡口服液(优选,在嘴里含30秒,口腔黏膜吸收一些,起效更快)、可待因片、羟考酮片: e" z! h! f0 h
(3) 贴剂:芬太尼透皮贴(锐舒安、多瑞吉) ( ^( Y% L: D! ?: m- G3 M l
8-10小时才会起效,不建议起始就用贴剂,不方便滴定。是否可以剪开看下说明,现在的基本都能剪开用,药在胶里面
1 f6 j2 ] [% U' b% Y5 a) e恶心呕吐便秘副作用小。
7 O0 f9 b9 V0 H' k; ~1 W- v0 t
O! J, n0 t2 s9 J5 h7 @ A+ e5 m" I |14. 阿片类药物一般应用方案
0 ~( v t Z. m! [) l可口服:缓释剂+速释剂% g' h, \8 a2 P* g# W6 c" O
不可口服:PCA,芬太尼透皮贴,丁丙诺啡透皮贴剂
9 j, o Q% }( L% V
% p! H3 {& C8 S15. 阿片类药物常见不良反应% ^1 u- F8 ^' l9 B7 V$ R" g
(1) 便秘(长期ONLY) E; x1 B% Y1 Z4 z8 Y
可应用药物缓解,如乳果糖、番泻叶等。多喝水,膳食纤维补充剂。原理是阿片药物打乱肠道节令性收缩,影响胃排空及肠道蠕动功能降低。还可以用胃复安、莫沙必利等促进胃肠道蠕动4 _$ U) U* E( I2 V2 n0 g1 a
; D4 \8 N5 M$ X5 S, [$ s# g 其他副作用在3-5天之内可耐受缓解:7 J! p* g. _5 O* `/ q3 F( \
! h: U- a$ y& I4 \2 `8 c5 L: R(2) 恶心呕吐& n% x. m; R+ o- P9 M& j
以预防为主,一般用/换药前3-5天使用胃复安、或司琼类药物,如果都不行,可能会使用奥氮平、异丙嗪等药物来预防。
7 k8 u+ L- V6 w; W: E) Y(3) 嗜睡- v( c v8 m1 @6 ?
要分辨是睡眠补偿还是嗜睡。分辨:一叫就醒?可以正常对话?都ok,,则可多睡几天。如否,则考虑嗜睡,最好去医院。
! }; B8 d2 ^: L1 _( }$ b4 n(4) 尿潴留
1 W9 {7 I. T+ j% c7 g8 [- O多见于男性,特别是中老年男性,合并有前列腺增生病史,一般有这种情况,则加上保列治等药物。如果是女性,建议特拉唑嗪,坦洛新。如果都不行,则可能下尿管,多数病人在下尿管3-5天内缓解。如果不能缓解,则考虑换药,如将奥施康定换成美施康定或芬太尼,换一种药物可能会好些。3 D0 W7 ~: x# m6 H/ V6 w* {
(5) 成瘾性3 F6 y& }1 Q0 e% `& [9 z
疼痛是吗啡类药物天然的拮抗剂,如果一直疼痛,那么成瘾性很小。成瘾性多发生在患者戒断反应中,疼痛减轻要缓慢减药6 r9 X5 H. r9 N3 y1 |1 k. X: ?
(6) 呼吸抑制
r" b' w Q9 Y% U" ~% D血氧饱和度直线下降,降到90以下,呼吸频率降低到10以下,则需要尽快就医,看瞳孔是否变小,针尖样4 a. A1 d& e) T9 O4 E0 t( T6 M
(7) 瘙痒" r6 Z8 h% M* s) D
不太常见,异丙嗪等抗过敏药物。如果持续性,可能需要换药
, X1 e) a+ \$ ]5 {(8) 眩晕( L8 R1 F% `/ a: X
阿片不常见,多见于曲马多,曲马多副作用很大8 w2 }$ Y# E3 j* R
(9) 谵妄
: k: p1 K$ |! V, t4 ^5 ^多出现在老年或肝肾功能有异常的患者,表现为意识障碍,意识改变,无法正常对答,精神异常,认知紊乱,对话时候不自觉摆弄衣物等。多用奥氮平。
* s' w% m+ r" u# W5 h. G& E7 |3 Z(10) 肌肉痉挛& Z5 a6 P, s) M' Q
睡觉的时候颤动,一般是在大剂量应用的时候,正常,不用紧张
( C* P( S6 h" Y( k
1 {. F# ?# y( C9 K' v16. 阿片类药物的使用注意事项) G3 v# D1 b/ i" g0 M$ z
(1) 每个患者对阿片个体差异大,因此阿片使用没有常规记录,在使用一种阿片类药物出现无法耐受不良反应,可更换为其他等效药物。. `3 n, h$ A( p3 ?7 M6 E9 _4 q& b
(2) 芬太尼透皮贴不应用于受刺激使用阿片类药物或疼痛未控制稳定时,反复发热(38.5以上)病人不建议使用芬太尼贴(发热会使透皮贴吸收加快,导致短时间药物过量),另外使用的时候慎用电热毯。芬太尼贴是靠脂肪吸收,如果病人很瘦,则吸收率很低,不建议用
. W; ~, S/ a* k& E- X$ U9 V" x8 s+ |(3) 阿片类药物的使用,为按时性,而非按需性。长效短效配合使用。只是疼的时候吃?会神经过敏,导致对疼痛过于敏感和不耐受。奥施康定有的病人在8个小时或者10个小时就会痛,那么可以调整其8个小时或10个小时吃一次,固定时间。 I, H. q5 o9 x
(4) 美沙酮对于阿片类药物耐受及神经病理性疼痛疗效好,但使用前应当评估心电图,如有ST-T段延长(400以内才可使用)则不建议使用,使用一周后续再次进行心电图检查,如有异常应当及时停药。美沙酮半衰期在56个小时左右,吃3天以上再评估效果,如果患者之前在吃其他阿片,则前两天不做减量,直到患者明确表示疼痛减轻,则逐渐减掉其他阿片药物。( M3 H& u$ J- ]7 v2 W" J" `
(5) 两种缓释制剂型阿片不建议同时使用
: G% d, l' D+ a0 z2 S) U- U(6) 阿片药物应当及早、足量、合理使用3 \4 L' Y4 u" q# V3 K" b
# L! n9 }1 Q A9 ]' h
17. 经三阶梯镇痛后,仍有10%-20%疼痛无法控制,则考虑微创介入治疗% E. v" ]/ B, o' V) c
(1) PCA镇痛技术4 p9 B: [: G& E3 Z, V
类似于留置针,配一个经脉止疼泵直接接到留置针或者中心静脉上。分为持续量(日常持续计量)和追加量(疼痛时候按压)。起效快,自己可控制。一般应用于癌痛患者阿片类药物的计量滴定,频繁爆发痛的控制,吞咽困难,胃肠道功能障碍以及临终患者的持续镇痛治疗。! k" @4 d( [1 U( `& h
分为静脉和皮下和鞘内。% e" V) \4 o E" v& |
静脉PCA:起效迅速(5-10分钟),血药浓度稳定,最大化按需给药。" @9 {0 s+ y5 J2 k8 i
皮下PCA:起效时间20-30分钟,部位广泛,操作简单,安全有效,医护、患者和家属更方便
c: w5 r- ~% {& ]6 ?- q 鞘内PCA:量少,高效,按需给药,副作用小,是治疗难治性癌痛的理想手段之一# P5 o6 k, q5 B! d1 j
(2) 神经毁损术
# T, h9 c1 [' {2 i: W- }4 m2 [. _ 射频热凝术适应症:70-80℃,肿瘤浸润或治疗导致的神经病理性疼痛,胸椎转移导致的肋间神经痛应用多些,推荐用于胸部节段的神经,颈部及腰骶部等涉及肢体运动功能应慎用,除非已经存在肢体运动功能障碍8 |8 ~5 V, H* ^4 o% ?
腹腔神经丛毁损适应症:胰腺癌、胃癌、肝癌、食管癌等上腹部肿瘤所导致的疼痛,以及其他恶性肿瘤腹膜后转移导致的疼痛。可缓解上腹部癌性内脏痛。推荐疼痛以腰背部为主、被动体位、存在消化道功能障碍以及严重不适感觉的患者应用该技术。提倡在阿片类药物使用的早期应用该技术,如果需要,可以重复使用。如果太晚,可能做不了,血管被神经包绕完了。
( g6 ?3 E( H! X 上腹下神经丛毁损适应症:盆腔原发肿瘤或转移瘤所致的下腹部及会阴内脏痛患者。
$ ^7 w( v2 L* }1 R1 L. m [) M y6 W: Q4 L2 e# W
(3) 脊髓电刺激
' F7 w0 n* a ~( z$ v3 t(4) 椎体成形术适应症:恶性肿瘤所导致的椎体转移性疼痛,存在骨折风险,经核磁或骨扫证实的有症状的椎体微骨折和/或CT提示溶骨性病变且椎体高度无明显变小。部分骨转经放疗后不能缓解疼痛也可使用该技术。如果椎体已经不完整或者已经裂开了,则不能用骨水泥,因为可能发生泄露。
- {' R( Y6 X& D; N9 N; D: P! x! e(5) 鞘内植入药物输注系统
. a+ G" N8 w9 R! ^5 r& X& i) Q- ]7 h2 l! h) J( Y$ M
18. 疼到无法忍受再吃止疼药?
7 {/ ?: r2 v8 I9 b* ?6 z | z错误×
2 P8 h: Z g0 y5 _) e及时、按时 用止痛药,更加安全有效,所需计量也更低。
* H% I, _" a% s9 Y8 I长期得不到止痛的患者,容易出现焦虑,寝食难安,影响生存质量,并且由此引起消瘦、衰竭、使其不能耐受原发病的手术及放化疗。0 e0 J( W( R I6 g
长期持续疼痛刺激会导致神经系统的中枢敏化,产生 “wind up”效应,可能进展为难治性癌痛,即增加阿片计量也无法控制。6 O& W! n$ g2 G8 k
疼痛敏化的表现:痛觉过敏---对伤害性刺激敏感性增强
: I: N/ D }; l 痛觉异常---对正常非伤害性刺激引发疼痛敏感性增加(可能仅仅触碰就很痛). Q# c. d8 Y4 W2 |9 t- ~
19. 杜冷丁?! j' A: p I% B& \/ {, D
止痛效果只有吗啡1/10,其代谢产物去甲哌替啶清除半衰期长(13-14h),具有潜在的神经毒性,容易产生耐药和成瘾,世卫组织已经将杜冷丁列为癌痛不推荐药物。- } C" q8 {; k
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