无进展生存期接近18个月！它让乳腺癌患者活得更好

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摘要

吡咯替尼（商品名艾瑞妮@）是我国恒瑞医药自主研发的口服HER2靶向药，自2018年上市至今已经近5年，吡咯替尼在真实世界中应用于患者的疗效如何呢？

最近由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌前瞻性、观察性真实世界研究(PRETTY研究)全文发表于《International Journal of Cancer》上。

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PRETTY研究结果显示吡咯替尼在所有患者中的中位无进展生存期达14.3个月，一线治疗的中位无进展生存期更达17.8个月，既往使用过单克隆抗体、ADC和其他TKI进行的抗HER2治疗可能不会干扰吡咯替尼的疗效。

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吡咯替尼三项乳腺癌适应症，涵盖乳腺癌治疗全程

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吡咯替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能广泛抑制HER1、HER2和HER4，目前在我国有三项乳腺癌适应症，分别是：

1、 联合卡培他滨用于HER2阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的治疗，PHOEBE研究结果显示吡咯替尼联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗经治患者的中位无进生存期（PFS）达12.5个月；

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2、 与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗，PHEDRA研究结果显示吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗的乳腺病理完全缓解(bpCR)为43.8%；

3、 联合曲妥珠单抗和多西他赛用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗，PHILA研究结果显示吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗的中位PFS达24.3个月。

上述吡咯替尼的疗效数据都是在严格的临床试验环境中取得的，那么在真实的临床治疗环境中，患者情况更复杂，吡咯替尼是否一样有效呢？这就需要开展真实世界研究了。

全国61家医院，1129例患者，展现复杂的临床环境

徐兵河院士牵头的吡咯替尼真实世界研究是一项多中心、前瞻性、观察性研究，纳入HER2阳性晚期乳腺癌患者，接受医生选择的含吡咯替尼的治疗方案。

研究纳入2019年8月至2021年11月间全国61家医院1129例HER2阳性晚期乳腺癌患者，其中晚期一线、晚期二线、晚期三线及后线的患者占比分别为38.7%，42.2%和19.1%。中位随访11.8个月。

1129例患者中，内脏转移患者占64.8%，脑转移患者占19%。87.5%的患者既往接受过曲妥珠单抗的治疗，17.7%和9.0%的患者既往分别接受过帕妥珠单抗和拉帕替尼的治疗，但由于研究期间T-DM1未纳入医保报销目录，仅2.1%的患者接受过T-DM1的治疗。

吡咯替尼用药方案具有多样性，包括吡咯替尼联合大分子单抗及化疗、吡咯替尼联合化疗、吡咯替尼联合内分泌治疗以及吡咯替尼单药。

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图片来源：摄图网

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吡咯替尼真实世界疗效与临床试验差别不大

研究结果显示，吡咯替尼治疗在全人群的中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为14.3个月。晚期一线、晚期二线、晚期三线及后线中位rwPFS分别为17.8个月、14.4个月和9.3个月。总体看吡咯替尼在更复杂的真实临床环境中依然有不错的疗效，rwPFS与临床试验中差异不大。

图一 全人群、一线、二线、三线及后线的rwPFS曲线

脑转、内脏转移，双靶耐药依然有效

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亚组分析结果显示，内脏转移患者中位rwPFS为13.9个月，其中脑转移患者中位rwPFS为11.7个月，与吡咯替尼既往研究数据结果相似。另外，本研究入组了200例曲帕双靶经治的患者，中位rwPFS为13.6个月，为吡咯替尼治疗曲帕双靶耐药患者提供了确切的证据。

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本研究纳入T-DM1经治患者较少，这些患者的中位rwPFS为11.7个月，似乎ADC治疗后吡咯替尼仍有疗效，T-DM1经治患者的rwPFS较其他抗HER2靶向治疗经治患者短，可能是因为当时T-DM1通常是后线，难治患者在用。

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不同吡咯替尼治疗方案的rwPFS也有所差异，可能是由于患者特征不同。吡咯替尼联合基于曲妥珠单抗的治疗方案的中位rwPFS为16.2个月；吡咯替尼联合卡培他滨的中位rwPFS为15.0个月，吡咯替尼联合其他化疗药物的中位rwPFS为11.2个月；吡咯替尼单药的中位rwPFS为16.5个月。

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图二 PFS和12个月OS率亚组分析

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腹泻是主要不良反应，停药率较低

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吡咯替尼广泛抑制HER1（EGFR）、HER2和HER4，因此野生型EGFR抑制导致的皮疹、腹泻是常见不良反应。真实世界研究显示，腹泻是吡咯替尼最常见的不良反应，任何级别腹泻发生率73.5%；≥ 3 级腹泻发生率15.3%。不过在真实世界研究中因腹泻导致中断治疗的患者比例仅为1.3%，说明临床医生对吡咯替尼的不良反应有清晰的认识，对腹泻的管理也较为积极有效，让绝大部分患者都可以继续治疗而不影响生活。

总结

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吡咯替尼是一种高效的口服HER2靶向药，在真实世界中依然有良好的疗效，对于脑转、内脏转移，各类抗HER2靶向治疗耐药的患者依然有不错的疗效，PFS基本都超过11个月。在真实世界中吡咯替尼虽然腹泻发生率较高，但绝大部患者通过适当的止泻治疗和调整药物剂量都能继续吡咯替尼治疗。

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