ASCO年会落幕，乳腺领域重大进展不容错过！（下）

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作者：淼淼

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关于上篇文章，我们已经为大家简单介绍了关于HR阳性的相关研究（点击查看详情），本期继续带来ASCO年会上关于HER阳性以及TNBC的相关进展。

HER阳性（包括HER2和HER3）

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U31402-A-J101研究：HER3-DXd（U3-1402）在HER-2+ MBC患者中表现良好疗效

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HER3-DXd（U3-1402）是第一三共开发的一款HER3 ADC药物。U31402-A-J101是HER3-DXd针对表达HER3乳腺癌患者开展的一项临床I/II期研究。研究主要终点为安全性和疗效；次要终点包括确定疗效与 HER3 表达之间的关系。截至 2021 年 8 月 16 日，研究中位持续时间为 31.9 个月，HER3-DXd 中位治疗持续时间为 5.9 个月 (0.7-30.6)。

有效性数据显示，HER3-Dxd治疗HR+/HER2-乳腺癌的ORR（客观缓解率）为30.1%、HER3高表达TNBC为22.6%以及HER2+乳腺癌患者为42.9%，治疗响应程度全部为PR（部分缓解）。三个亚组中，mDOR（中位缓解持续时间）分别为7.2个月、5.9个月和8.3个月；mPFS（中位无进展生存期）为7.4个月、5.5个月和11.0个月；mOS（中位总生存期）为14.6个月、14.6个月和19.5个月。

可以说，HER3-Dxd针对以上三种亚型患者，治疗HER2+乳腺癌患者的疗效更好。但是因为患者群体数量较少，仍需要进一步的确认。对于TNBC亚组，HER3-Dxd目前的数据相对于唯一获批的TROP2 ADC戈沙妥珠单抗，显示了相似的获益潜力，有望进一步为这类患者提供基于不同生物标志物的可选择治疗手段。

安全性方面，HER3-Dxd整体不良事件发生较高。其中，3级及以上不良事件达到71.4%，高剂量组（6.4 mg/kg）为81.6%。因不良事件导致的治疗中断约为10%左右、剂量降低在高剂量组为22.4%，多数患者经历了剂量中断。

总的来说，HER3-Dxd在乳腺癌各亚组中显示了积极的临床疗效和可管理的安全特性，甚至有克服HER3表达水平的限制。

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吡咯替尼联合白蛋白紫杉醇治疗HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅱ期临床研究：真实世界研究，足量吡咯替尼带来更大获益

该研究是一项多中心、回顾性临床研究，收集自2018年9月至2021年7月间，来自河北省19家医院经吡咯替尼治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床病理资料，治疗方案及治疗相关的不良反应情况，并对患者的生存状况进行随访，以评估吡咯替尼为基础的治疗方案在真实世界的疗效和安全性。

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患者纳入标准：

①经组织病理学及免疫组织化学证实为HER2阳性的乳腺癌；

②晚期乳腺癌患者包括初Ⅳ期和复发转移患者；

③使用包含吡咯替尼的治疗方案；

④根据实体瘤反应评估标准RECIST1.1，至少有一个可评估病灶。

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共378例患者纳入最终的分析，随访截止日期为2022年3月，中位随访时间为20.5个月。整体人群的中位无进展生存期（PFS）为13.0个月，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为69.05%和81.22%。通过亚组分析发现：吡咯替尼初始剂量足量400mg组中位PFS为13.3个月，较非足剂量组9.3个月有显著延长。脑转移患者共94例，中位PFS为13.9个月，吡咯替尼初始剂量足量组的中位PFS为15.4个月，较非足剂量组8.3个月明显延长。

总人群PFS结果（左）和吡咯替尼初始剂量亚组PFS分析（右）
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在不良反应方面，腹泻的发生率是最高的，任何级别的腹泻发生率为85.7%，主要表现为1~2级，≥3级的腹泻发生率为18.5%，腹泻多发生在用药的第一周期，绝大多数患者经盐酸洛哌丁胺胶囊治疗后症状明显好转或消失。除了腹泻，其它不良反应包括手足综合征、恶心呕吐、食欲不振、口腔溃疡、乏力、皮疹等，但主要为1-2级，总体上看，不良反应可控。

该研究明确了吡咯替尼在真实世界为中国患者带来了获益，同时该研究显示吡咯替尼足剂量组预后更佳，且安全性可控。

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TNBC

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ASCENT研究: 戈沙妥珠单抗（SG）对比单纯化疗，mTBNC（转移性三阴性乳腺癌）数据PFS/OS双获益

ASCENT研究是一项国际多中心、随机对照、开放标签的III期临床试验，旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。

截至2021年2月25日，本次研究结果显示，SG （n=235）相较TPC （n=233）显著改善了PFS（中位PFS：5.6 vs 1.7 个月，HR=0.39；P< 0.0001）和OS（中位OS：12.1 vs 6.7个月；HR=0.48；P< 0.0001）。SG组24个月时的OS率为22.4% （95% CI， 16.8-28.5）， TPC组为5.2% （95% CI， 2.5-9.4）。

PFS（左）和OS（右）

就安全性而言，SG 组（n = 258）和TPC（n = 224）组≥3级关键治疗相关的不良事件（AE）为腹泻（11% vs 0.4%）、中性粒细胞减少（52% vs 33%）、贫血（8% vs 5%）和发热性中性粒细胞减少（6% vs 2%）。SG组未报告≥3级神经病变，无患者发生治疗相关死亡，但报告了1例3级间质性肺病（ILD）。TPC组有1例因中性粒细胞减少性败血症导致的治疗相关死亡。两组中因AE而停止治疗的发生率均≤3%。

不良事件

最终数据证实，戈沙妥珠单抗用于mTNBC患者，从PFS到OS取得了一致性的获益，均优于TPC组单药化疗，二线及以上治疗条件下具有可管理的安全性，并对该人群的生活质量取得了显著意义的改善，有望改变晚期二线及后线TNBC的治疗格局。

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NeoSTAR II期研究：戈沙妥珠单抗（SG）用于早期TNBC新辅助治疗，缓解率高达62%

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NeoSTAR II 期临床研究旨在评估戈沙妥珠单抗用于早期三阴性乳腺癌新辅助治疗的疗效及安全性，主要指标为病理完全缓解 (pCR) 率，次要指标包括评估影像学客观有效率（CR/PR）、安全性及无事件生存期 (EFS)。

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戈沙妥珠单抗用法为每隔21天周期给药，第1天、第8天以 10 mg/kg 的起始剂量静脉内给药，共4个周期。4个周期后，经活检证实有残留病灶的患者，被认为主要终点没有pCR的患者可以根据主治医师的判断选择接受额外的新辅助治疗。

研究人员表示，从 2020 年 7 月 14 日至 21 年 8 月 31 日，50 名患者中 49 名患者完成了 4 个周期的戈沙妥珠单抗的治疗。单独使用戈沙妥珠单抗的 pCR 率为 30%（n = 15/50）和影像缓解率为62%（n = 31/50），26% 患者使用戈沙妥珠单抗后直接进行了手术。接受化疗新辅助治疗患者共 24 名，其中 6 人达到 pCR（3 人接受基于蒽环类药物的方案，2 人接受卡铂/紫杉醇，1 人接受多西他赛/环磷酰胺）。

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安全性方面，戈沙妥珠单抗最常见的 AE（不良反应） 是恶心（82%，n = 41）、疲劳（78%，n = 39）、脱发（76%，n = 38）、中性粒细胞减少（58%，n = 29）、贫血（36%，n = 18）和皮疹（48%，n = 24）。其中有 6% 的患者因 AE 减少剂量。没有患者因疾病进展或 AE 停止戈沙妥珠单抗治疗。

总体而言，在这项第一个使用ADC的TNBC新辅助治疗试验中，戈沙妥珠单抗单药表现出对早期TNBC的疗效，这将为ADC前移至TNBC新辅助治疗提供强有力证据。

以上就是作者分享的ASCO年会乳腺癌治疗进展内容，期待更多新药物、新治疗方案的探索试验，也盼望它们能早日加入到临床实践中，为乳腺癌患者的治疗带来更多希望。

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