势同水火，免疫治疗期间这种药物千万别用

1928年英国科学家弗莱明在一次偶然的实验中发现了青霉素的存在，但受限于当时的技术水平，他没办法提取出青霉素。直到1938年英国的病理学家佛罗理和德国的生物化学家钱恩成功提取出青霉素并证实了其具有治疗细菌感染的作用。1942年起，青霉素开始大规模生产使用，从此越来越多的抗生素（也就是我们常说的“消炎药”）开始登上历史的舞台，在它们的帮助下人类寿命显著延长，细菌感染变得不再可怕。
8 b: {8 Z2 [  H1 r  }3 _7 Y

然而，抗生素在给我们带来巨大帮助的同时，也将危险悄悄埋藏在我们身边。

强力的抗生素如同万能药一般被用于各种医疗场景下，在很多国家抗生素的使用甚至没有处方的限制，这使得抗生素遭到滥用。滥用抗生素的最直接结果就是“超级病菌”的形成，它们几乎可以无视所有的抗生素，对我们的生命带来极大危害；此外，抗生素的使用过程会无差别攻击细菌及人体自身菌群，这可能导致人体正常菌群失调，从而降低人体免疫力。

5 [9 k  `" ^( X

抗生素与免疫治疗水火难容

: h2 _! N' i) r5 F1 B. H+ ~6 O

就连普通人使用时都需要掂量三分的抗生素肿瘤患能否安心使用呢？

7 n$ h( K1 ?% e5 R& V

2017年，在权威期刊《科学》上刊登了一项令人震惊的研究结果：肺癌/肾癌/膀胱癌患者在PD-1抗体治疗期间，如果使用过广谱抗生素，免疫治疗的疗效将大幅降低，生存时间也将大幅缩短。

1 R* W5 w9 Z7 C4 ~* a

该研究一共对249名正在接受免疫治疗的患者（其中140位为肺癌，60位为肾癌，42位为膀胱癌）进行分析，有69位患者在接受免疫治疗前2个月或治疗后一个月内使用过抗生素。结果发现：用过抗生素的患者的中位生存期只有11.5个月，而没有用过抗生素的患者的生存期高达20.6个月，几乎相差一倍。

, Y/ c) J1 {& o& i& e

2019年《美国医学会杂志·肿瘤学》发表了免疫治疗与广谱抗生素的一项新研究，研究结果表明，在免疫治疗（PD-1/PD-L1抗体）前一个月接受过广谱抗生素治疗的患者，总生存期中位数仅有2个月，而未经抗生素治疗的患者，则可以达到26个月！

仅仅是抗生素的使用与否就能造成生存期十倍的差距，可见抗生素对于免疫治疗的副作用之强烈。

在国内的研究中这样的结论同样成立。2019年上海市肺科医院周彩存教授团队在《肺癌》杂志上发布了他们探索抗生素使用和免疫检查点抑制剂治疗的关系的研究结果。

结果不出所料，抗生素的使用确实对免疫疗效产生了极大的影响。在109名可以进行评估的晚期NSCLC患者中有20人在接受PD-1单抗治疗前后1个月内使用过抗生素，其余89名患者未接受过抗生素治疗。结果显示：使用抗生素的患者PFS和OS都显著低于不使用抗生素的患者（mPFS分别为3.73个月和9.63个月，P<0.0001）（mOS分别为6.07个月和21.87个月，P=0.0021）。

* _4 c8 ^5 D/ i5 d8 D7 `" ~

除了这三项研究外还有很多在黑色素瘤、肾癌、尿路上皮癌等领域的有关研究，研究结果均是指向抗生素的使用会显著降低免疫治疗的效果。

究其原因，可能是因为广谱抗生素杀灭了细菌，导致肠道菌群失调，最终干扰了PD-1抑制剂的疗效。

  \& h4 `5 ~3 c- F: n& l' U8 Z
) @4 V9 V/ ^4 w4 V4 g7 o" G1 }

肿瘤患者该如何使用抗生素？

0 F* h2 P8 {' E  L% ?& s9 }
; g3 U* V5 X! d5 n8 ?) L

既然抗生素对于正在使用免疫治疗的患者是灾难性的，那么肿瘤患者应该就此远离抗生素吗？

! o5 X$ q! f- J" G1 v

显然不能，不仅有专门的抗肿瘤抗生素可以直接参与到抗肿瘤治疗中，在面对感染等不良反应时抗生素也会发挥必要的作用。那肿瘤患者该如何使用抗生素呢？

1. 不要滥用抗生素

抗生素的使用需要在医生的指导下进行，不要私自随意乱用。

' C0 d+ H4 ^) X0 n

2. 非必要情况减少抗生素的使用

虽然目前没有研究证明在放、化疗或靶向治疗期间使用抗生素会带来负面影响，但抗生素的大量使用会破坏人体免疫系统是不争的事实。因此，非必要的情况下尽量不要使用抗生素。

3. 在免疫治疗前后两月使用抗生素

如果接受免疫治疗的患者不得不使用抗生素最好在接受免疫治疗的前后两个月使用，这样会让抗生素对免疫治疗的影响降低一些。如果在治疗期间必须使用抗生素，建议先暂停免疫治疗，因为两者同时使用带来的结果通常比停药更为棘手。

总之，我们还是要辩证得来看待抗生素这种药物，它确实在人类的医疗史上留下了浓墨重彩的一笔，但其也在不但为我们带来麻烦。只有合理使用抗生素才能发挥其最大价值。

# n: G2 `) T- n. H' R) l

目前，科学家也在不断验证新型的抗生素企图扭转耐“超级耐药菌”的困局，诸如双重作用的免疫抗生素，它将抗生素直接杀伤作用和快速免疫反应协同起来，可应对多种病菌，并且很难产生耐药性。至于这种新型的抗生素未来能走多远，我们还是拭目以待吧！

3 C% S  B& c+ p: P* U1 b
; x; E& J3 U9 D4 K) V