CDK46抑制剂和手术创新有助于开创创新乳腺癌治疗的新局面

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IPC会议报道：海量临床试验总结

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临床试验和个体化治疗正在为HER2阳性、雌激素受体（ER）-阳性和三阴性乳腺癌患者的治疗进展铺平道路，医学博士AdamM.Brufsky[1]解释道。Brufsky补充道，2022年ASCO年会将为乳腺癌领域交流最新信息提供更多机会。

Brufsky在主持的癌症机构观点（IPC）网络研讨会后接受OncLive®采访时表示：“我们现在有了更好的选择，可以治疗三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌和ER阳性乳腺癌。[随着CDK4/6抑制剂和其他治疗方法的创新]，我们在这一领域的下一步发展方向对患者治疗非常重要。”

在采访中，Brufsky教授回顾了会议上每次演讲的要点。强调了酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在HER2阳性乳腺癌中的重要性，并强调了局部挽救性放射治疗对少转移或新发IV期乳腺癌患者的潜在益处。

OncLive®：您能否简要介绍一下您关于激素受体（HR）阳性、HER2阳性和三阴性乳腺癌的介绍？

Brufsky：[这次IPC活动是对ASCO的展望，也是我们分享的机会]我们在乳腺癌方面的进展。我谈到了HER2阳性乳腺癌，以及CDK4/6抑制剂的一些进展。

我讨论的一些试验包括[三期EMBRACA试验（NCT01945775[2]）]，以及[三阴性乳腺癌的三期KEYNOTE-355试验（NCT02819518[3]）]。我还谈到了三期OlympiAD试验（NCT02000622[4]），该试验研究了PARP抑制剂。就转移性试验而言，我比较了[3期PALOMA-2试验（NCT01740427[5]）与3期PALOMA-3试验（NCT01942135[6]）以及3期Monalesa-2试验（NCT01958021[7]）与3期Monalesa-3试验（NCT02422615[8]）]得出的CDK4/6抑制剂的总体生存率数据。我还预览了将在ASCO上介绍的一些主题，例如三期DESTINY-Breast04试验[NCT03734029[9]]。

OncLive®：UPMC希尔曼癌症中心的医学博士Priya Rastogi也介绍了HER2阳性乳腺癌。这次演讲提供了哪些有趣的信息？

Rastogi博士谈到了三期KATHERINE试验（NCT01772472[10]），关于HER2阳性人群。她还总结了三期DESTINY-Breast03试验[NCT03529110[11]]的情况。她演讲的很大一部分集中于我们对HER2 TKI的研究，如图卡替尼[（Tukysa），以及单克隆抗体，如帕托珠单抗（Perjeta）和曲妥珠单抗（Herceptin）]。

OncLive®：UPMC希尔曼癌症中心的医学博士Parul Barry就放射治疗发表了讲话。从这次演讲中听到什么重要信息？

巴里博士谈到了放射治疗的一些最新进展，并谈到了局部抢救性放射治疗益处的预测因素。她还预览了将在ASCO上展示的[2/3期]BR002试验（NCT02364557[12]）的结果。这项试验研究了[挽救性放疗与全身治疗]对少转移性疾病女性的影响，以观察两种方法是否都能提高生存率。这是一次重要的试验。

OncLive®：UPMC希尔曼癌症中心的医学博士普里西拉·麦考利夫（PriscillaMcauliffe）的演讲有什么吸引人的地方，该演讲主要关注该领域的外科更新？

现在的一个大问题是：我们如何治疗新发IV期疾病的患者？我们做手术吗？麦考利夫博士讨论了我们在这方面的进展。她谈到了在2020年ASCO年会上的一次演讲，该演讲揭示了几项回顾性试验结果中的偏差，这些试验似乎有利于这一人群的手术治疗。

此外，她还提供了一些有关ESMO的最新数据-指南，建议对有局部症状的年轻患者进行原发肿瘤的局部区域治疗，但对无症状的局部疾病患者不推荐。她谈到了这一决定的意义和我们的方向，关于局部治疗在IV期转移性乳腺癌中的作用。

OncLive®：您对2022年ASCO年会有何期待？

扩大抗体偶联药物的范围将是一个大话题。我还想看看一些大型CDK4/6抑制剂试验的存活数据。这些可能会成为乳腺癌的大新闻。

OncLive®：根据我们讨论的所有演示，您想向同行传达的主要信息是什么？

乳腺癌方面有很多创新。我们正在迈向一个时代，至少在HER2阳性和ER阳性疾病中，我们在相当长的一段时间内控制着疾病。现在这种情况正在发生，我们将开始面临一系列新的问题，比如确定患者接受治疗数年后该怎么办。三阴性乳腺癌领域也在不断扩大。

OncLive®：作为IPC会议的主席，你认为这样的会议对肿瘤学家的重要性是什么？

这些会议很重要，因为我们经常不能亲自去参加会议，尤其是在新冠大流行的情况下。在线会议让我们更容易腾出时间。这样的会议也有助于繁忙的临床医生更好地了解特定肿瘤类型（本例中为乳腺癌）的当前最新进展。

[1] Adam M.Brufsky，医学博士，FACP，匹兹堡大学医学院医学教授，同时也是匹兹堡大学医学院医学部血液学/肿瘤科副主任。Brufsky博士是UPMCHillman癌症中心和UPMC Hillman癌症中心下属的Magee女性癌症项目的医学主任；UPMC希尔曼癌症中心临床研究副主任；和综合乳腺癌中心联合主任。

Brufsky博士获得了内科和肿瘤科专科执业认证。他在康涅狄格州法明顿康涅狄格大学医学院获得医学和哲学博士学位。；在哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital完成住院医培训，并在DanaFarber癌症研究所进行专科培训。

Brufsky博士是美国医学协会、马萨诸塞州医学会、美国医师学会、美国临床肿瘤学会、美国癌症研究协会、阿勒格尼县医学会、宾夕法尼亚州医学会和宾夕法尼亚州肿瘤学会等专业组织的成员。Brufsky博士是一名活跃的研究人员，在主要期刊上发表了大量摘要和研究文章，并且是美国国立卫生研究院、Susan G.Komen基金会和美国陆军乳腺癌研究计划资助的多项研究项目的首席研究员。

[2] 这项开放标签、2:1随机III期试验的目的是比较他拉唑帕利（也称为BMN 673）与方案特异性医生选择对具有生殖系BRCA突变的局部晚期和/或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

[3] 这项研究将由两部分组成。

在第1部分中，将评估帕博利珠单抗（MK-3475）与三种不同化疗方法中的一种联合治疗局部复发性不能手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的安全性，TNBC以前从未接受过化疗。

在第2部分中，将评估帕博利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗治疗局部复发性不可手术或转移性TNBC的安全性和有效性，这些TNBC以前从未用化疗治疗过。

主要假设如下：

1. 与安慰剂和化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗延长了以下方面的无进展生存期（PFS）：

所有参与者，

程序性细胞死亡配体1（PD-L1）综合阳性评分（CPS）的参与者≥1肿瘤，以及

PD-L1 CPS≥10个肿瘤参与者，以及

2. 与安慰剂和化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗可延长以下方面的总生存期（OS）：

所有参与者，

PD-L1 CPS≥1肿瘤参与者，以及

PD-L1 CPS≥10个肿瘤参与者。

[4] 这项开放标签、随机、对照、多中心III期研究将根据医生对具有gBRCA 1/2突变的转移性乳腺癌患者选择卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林，评估单药奥拉帕利与标准治疗的疗效和安全性。

[5] 该研究旨在比较来曲唑联合PD-0332991与来曲唑联合安慰剂治疗绝经后ER（+）/HER2（-）晚期乳腺癌患者的临床疗效，这些患者之前没有接受过针对晚期/转移性疾病的全身抗癌治疗。

[6] 这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，主要目的是证明哌柏西利联合氟维司琼（Faslodex®）在延长HR+、HER2阴性转移性乳腺癌患者的PFS方面优于单独的氟维司琼，这些乳腺癌患者在接受内分泌治疗后病情有所进展。还将比较两个治疗臂之间的安全性。在研究治疗期间，绝经前和围绝经期妇女必须接受LHRH激动剂戈舍瑞林（Zoladex®或仿制药）的治疗。

[7] 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。（药品瑞博西利、来曲唑）

[8] 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的瑞博西利联合氟维司琼治疗绝经后女性或男性激素受体阳性、Her2阴性、晚期乳腺癌患者的研究，这些患者未接受或仅接受一线内分泌治疗。

[9] 本研究将DS-8201a与医师选择标准治疗进行比较。

参与者必须患有之前接受过治疗的HER2低乳腺癌。

参与者癌症：

无法通过手术切除

已经扩散到身体的其他部位（药品包括Enhertu、卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇以及白蛋白紫杉醇）

[10] 这项双组、随机、开放性研究将评估恩美曲妥珠单抗（赫塞莱）与曲妥珠单抗作为辅助治疗HER2阳性乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在术前治疗后乳腺或腋窝淋巴结有残余肿瘤。符合条件的患者将随机接受赫塞莱 3.6 mg/kg或曲妥珠单抗6 mg/kg静脉注射，每3周一次，共14个周期。如有必要，还将进行放射治疗和/或激素治疗。

[11] 本研究旨在比较先前接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌受试者的抗肿瘤活性以及DS-8201a与T-DM1的安全性和有效性。

[12] 这项随机II期/III期试验研究了立体定向放射外科和/或手术的标准护理治疗效果，并将其与单独的标准护理治疗进行了比较，以治疗乳腺癌患者，乳腺癌患者已扩散到身体的一个或两个部位（局限性转移），之前未经治疗。包括化疗、激素治疗、生物治疗等在内的标准护理治疗可能有助于阻止肿瘤细胞的扩散。放射治疗和/或手术通常仅在标准护理治疗的情况下进行，以减轻疼痛；然而，对于转移性乳腺癌有限的患者，立体定向放射外科，也称为立体定向全身放射治疗，可能能够将x射线直接发送到肿瘤，对正常组织造成的损伤较小，手术可能能够有效去除转移性肿瘤细胞。目前尚不清楚立体定向放射外科和/或手术治疗局限性转移性乳腺癌的标准护理疗法是否更有效。