尼拉帕利联合安罗替尼有望挑战耐药卵巢癌治疗难题
文. 许柯卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤。卵巢癌是一种非常常见的妇科恶性肿瘤，发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌排在第三位，约占所有女性生殖道肿瘤的23%。但由于早期症状不明显，发现时多为晚期且大多数已扩散到盆腹腔器官，因此卵巢癌成为死亡率最高的妇科恶性肿瘤，我国每年死于卵巢癌的女性可达2.5万人。
对于晚期卵巢癌患者通常会采用铂类与紫杉醇的联合化疗进行一线治疗，对于最为常见的上皮性卵巢癌患者，有效率可达80%以上。然而令人遗憾的是，虽然治疗效果优异，但大多数患者却仍需面对疾病复发的可能。一旦疾病复发，再加之先前有效的铂类化疗耐药，患者通常只有非铂类化疗（包括紫杉醇周疗、多柔比星脂质体、托泊替康等单药）或联合贝伐珠单抗这一条路可走，但有效率仅为10%—25%，且有效时间较短，仅为3~4个月，与此同时化疗药物给药不便、毒性大，患者耐受不佳。因此，铂耐药复发问题一直是卵巢癌治疗研究亟待解决的难题。
ESGO上的中国研究
12月14日-16日，2020年欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）年会正式在线上召开，来自世界各地的妇科肿瘤学专家齐聚于此，共同探讨最新的妇科肿瘤治疗方案，交流前沿医学成果。
我国妇科肿瘤学的领军人物，来自中山大学肿瘤防治中心的刘继红教授带来了她发起的最新研究：尼拉帕利联合安罗替尼用于铂耐药复发性卵巢癌治疗的疗效与安全性研究（安尼研究）。
该研究聚焦于卵巢癌治疗中最棘手的铂耐药复发问题，通过PARP抑制剂尼拉帕利联合多靶点TKI安罗替尼来实现铂耐药卵巢癌患者的治疗。从目前的研究数据来看，该方案的疾病控制率可达87.5%，这或许是一种能有效的应对铂耐药复发卵巢癌的解决方案。
研究方法安尼研究（NCT04376073）是由刘继红教授发起的一项开放、多中心、前瞻性、单臂II期研究，旨在研究尼拉帕利联合安罗替尼治疗铂耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性，为铂耐药复发性卵巢癌寻找新的治疗解决方案，提升肿瘤对治疗的应答，改善患者的生存和生活质量。本研究的分中心PI是山东大学齐鲁医院孔北华教授和福建省肿瘤医院林安教授。
该研究计划纳入40例接受过一线或以上铂类药物化疗且复发耐药的上皮性卵巢癌患者。受试者每天口服一次300mg/200mg的尼拉帕利，以21天为一周期，前14天每天接受安罗替尼10mg，直至疾病进展或出现无法忍受的毒性。该研究以客观缓解率（ORR）为主要终点。
研究结果此次登上ESGO大会的安尼研究是早期阶段的研究数据，分析了8位入组的铂耐药卵巢癌患者接受尼拉帕利联合安罗替尼治疗的结果，影像学评估显示：8位患者中1位患者确认完全缓解，5位患者部分缓解，1位患者疾病稳定，另有一例患者疾病进展。
8位受试者肿瘤变化瀑布图
8位患者中，7位肿瘤出现缩小的变化，仅有1位患者肿瘤增大发生进展。该治疗方案对于铂耐药复发的卵巢癌患者疾病控制率可以达到85%以上，当然疗效性数据仍需经更多患者验证，期待安尼研究最终结果早日披露。
不良反应该研究的安全性也得到了证实，9名患者没有一位出现3级以上不良反应。不良反应出现最多的为声音嘶哑、高血压、手足皮肤反应、血清肌酐升高。
受试者不良反应列表
研究分析该研究突破性地选择PARP抑制剂尼拉帕利与多靶点TKI安罗替尼的本土创新药双靶组合，不仅免去了化疗给患者带来较大的副作用与心理上的抵触，更是有望挑战卵巢癌治疗的棘手难题，真可谓是国药之光。
而之前尼拉帕利已在国内被批准用于一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，以及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
此次研究早期数据分析的惊喜信号不仅让铂耐药复发的卵巢癌患者看到希望，还发现了尼拉帕利在卵巢癌治疗的更多可能，这可能为更多不同类型的卵巢癌患者带来潜在希望。
研究后续该实验研究招募的9名患者中，1名患者自愿退出，1名发生进展，其余仍在接受试验方案的治疗。截至2020年12月15日，安尼已经入组了27例患者，该试验预计在2021年初招募满40例符合要求的患者，完成后续治疗和分析，进一步验证尼拉帕利+安罗替尼的疗效以及安全性。
我们期待着后续研究的结果可以给我们带来更多的惊喜，造福更多的卵巢癌患者；也希望这种“国人”+“国药”的研究可以更多的出现，在造福患者的同时，彰显我国的医学实力，让世界更多地看到肿瘤治疗领域的“中国制造”。
Tips：
详细入组信息可咨询中山大学肿瘤防治中心研究小组医生：刘国臣、冼冰娜、卢雪玲：020-87343105；13533133880；15521238553
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