【AACR 2017】BRAF/KRAS新药 BGB-283
BGB-283由百济神州研发的第二代RAF抑制剂,在临床前模型中以及BRAF 突变和KRAS/NRAS突变的肿瘤患者身上均显示抗肿瘤活性,作用机制见图1。百济神州保留了BGB-283在中国的独家开发和商业权利,中国以外市场的开发和商业化授予德国默克。BGB-283的I期临床试验在澳大利亚、新西兰和中国进行,患者包含BRAF、KRAS和NRAS突变的实体瘤,试验旨在评估安全性、耐受性、药代动力学特性和抗肿瘤活性,并确定后期试验推荐剂量(RP2D),见图2。中国的I临床实验于2015年7月批准,临床点:北京肿瘤医院(沈琳、郭军)、中国科学院北京协和医院(潘凌亚)、中国人民解放军第307医院(徐建明)和中山大学肿瘤防治中心(张力)。
澳大利亚皇家墨尔本医院的Jayesh Desai于2017年4月美国AACR年会上报道了临床IB 期数据。
药代动力学特性BGB-283呈线性药代动力学特征,平均半衰期长达110小时,多剂量给药达稳态后,血药浓度增高到5.5倍。
安全性和耐受性BGB-283在30mg每天一次的剂量下耐受性良好,最常见的1-4级药物相关不良反应(≥10%):乏力(38.5%)、发声困难(26.0%)、食欲下降(21.9%)、手足综合症(21.9%)、血小板减少(19.8%)、痤疮样皮炎(17.7%)、腹泻(16.7%)、皮疹(16.7%)、恶心(15.6%)、高血压(11.5%)和舌痛症(10.4%)。最常见的3-4级药物相关不良反应(≥2%):乏力(7.3%)、高血压(6.3%)、血小板减少(6.3%)、发热(3.1%)、低钠血症(2.1%)、贫血(2.1%)、中性粒细胞减少(2.1%)、粒细胞减少性发热(2.1%)、血小板减少(2.1%)、ALT 升高(2.1%)、GGT升高(2.1%)和感染综合征(2.1%)。3-4级血小板减少通常发生第一个疗程的14天至第二个疗程的第1天,处置方法为停药或者使用糖皮质激素,多数患者需要1到3周恢复到1级。BGB-283的II期标准剂量确定为30mg每天一次,最大耐受剂量为40mg QD。
临床疗效
参考文献:JayeshDesai.AACR 2017.
kras患者有实验的吗 对kras的疗效怎么样呢?图上看不懂,能解释一下吗? 这个药braf突变有人吃吗?效果如何? 这个283和BGB290有什么区别? Moja strona www: Odzysk danych z dysku Warszawa 请问这个283是成药吗
请问这个药入脑吗?
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